133946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos, szívre hatékony glikozida előállítására Adozis vernalis L-ből
Megjelent 1948. évi január l)ó 15-én. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG HALMI LEÍRÁS 133946. SZÁM. IV 11 1. (I V/h/2.) OSZTÁLY. — 11-11770. ALAPSZÁM. Eljárás kristályos, szívre hatékony glikozida előállítására Adonis vernalis L bői F. líoffniami — La Roclie & Co. Aktiéiigesellscliaft, Basel (Scliweiz). A bejelentés napja: 1943. évi február hó 16. Svájci elsőbbsége: 1942. évi június hó 25. A 93-462. lajstromszámú magyar szabadalom szerinti eljárással Adonis vemalis L-ből halványbarnától majdnem színtelenig terjedő színű, nem higroszkópos, alkoholban, 5 vízben és kloroformban oldható, éterben és petroléterben oldhatatlan por alakjában szívre hatékony glikozidát állítottunk elő. Az anyag hatékonysága grammonként 5— 600.000 F. D- Ebben a glikozida-készítmény- 10 ben még lényeges1 mennyiségű hatástalan anyag volt jelen. Azt találtuk mármost, hogy a glikozidát tiszta, kristályos alakban nyerhetjük, hai a 93.462- számú magyar szabadalom szerint 15 előállítóit készítmény tömény, semleges, vizes oldatát kloroform és alkohol keverékkel kirázzuk, a kloroformos-alkoholös oldaitot híg alkálioldattal történő kezelés után megszárítjuk, ezután vákuumban besűrítjük 20 iés a maradékot vízből kikristályosítjuk. A termék metilalkoholból átkristályosítva tovább tisztítható. Az eddig tiszta alakban nem ismeretes, erősen keserűízű gl'ikozida 263—265° olvadás- 25 pontú színtelen kristályokat ad- Fajlagos forgatása (a =—27° -j- 5/c = 0.222 metanolban). Vízben, valamint metanolban viszonylag nehezen, benzolban, éterben és petroléterben nem oldódik. A glikozida a legáL 30 tesztben pozitívnak mutatkozik és kevés metanolban oldva, lúgos ezüstdiaminoldatot szobahőmérsékleten redukál. A Keller-KiH- aná-reakcióban barnásvörös gyűrű keletkezik, a jégecetré'teg halványzöldes színt vesz fel. Tömény kénsiavval kezelve gyors egymásulánban zöldessárga, narancs, vérvörös színeződés után kármin vörös szín lép fel, mely kis idő után vöröses-ibolyává és végül barnásvörössé változik- A glikozida acetátja színtelen, rózsaalakban összeálló kristályokat *0 ad, melyek 148"-on olvadnak. A glikozidát. gyógyszerként kívánjuk alkalmazni. Példa. A 93-462 lajstromszámú magyar szabada- 45 lom szerint előállított gUkozidakiészítmény 20 részének vizes oldatát szódával1 pontosan semlegesítjük (lakmusz), vákuumban 200 térfogatrészre besűrítjük és 220 térfogatrész kloroform lés 100 térfogatrész alkohol keve- 50 lékével ötször kirázzuk. A kivonatokat 2 választ ótölcsérben körülbelül 2nHszódaoldattal erélyesen átrázzuk, mimelHett la barna szennyeződés nagyrésze eltávolodik. Ezután nátriumszulfát fölött megszárítjuk és a vilá- 55 gosbarna oldatot vákuumban begőzölögtet_ jük. A maradik súlya 6.2 g; 8 rész vízben felvesszük és 0°-on éjjelen át állni hagyjuk- A leválasztott kristályokat leszivornyázzuk, kevés vízzel mossuk és vákuumban meg- 60 /
