133903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyűrűben halogénezett androsztandionok előállítására
Megjelent 1948. évi január hó 2-án. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 183903. SZÁM. IV/ll/2. OSZTÁLY. — Scll-6151. ALAPSZÁM. Eljárás az A. gyűrűben halogénezett androsztandionok előállítására. Schering’ A. G. cég- Berlin. A bejelentés napia: 1942. évi február hó 5. Németországi elsőbbsége: 1941. évi február hó 6. Az A gyűrűben halogénezett androsztandionok előállításával már sok kutató foglalkozott, mert ezekből az anyagokból halogénhidrogén lehasításával olyan vegyültek nyer- 5 hetők. melyeknek az A gyűrűben egy vagy több kettős kö'ésűk van és melyek androgén hatékonysága nagyobb, mint azoké a megfelelő vegyületeké. melyeknek ilyen kettős kötéseik nincsenek. így megkísérelték an- 10 drosz'andion közvetlen brómozásával például az androsztandion dibrórnvegyületeihez jutni. Ennél a közvetlen halcgénezésnél azonban nem kaptak egységes halogénezési termékeket. hanem mono-, di- és trihalogén- 15 vegyűletek nehezen elválasztható keverékei keletkeztek. Azt találtuk már most, hegy az androsztandionnak az A gyűrűben halogénezett származékaihoz jó hozadékkal és egységes alak- 20 bán juthatunk, ha tiszta alakban előállítha‘0 mono-, di- vagy trihalcgénezett telített 3-ketovagy 3-cxiszterinekből indulunk ki és ezeket magában véve ismert módon, célszerűen alkalmas oldószerekben, olyan oxi- 25 dá-ószerek behatásán':ik tesszük ki, melyek egyszerű C—C-kötések hasítására képesek. A keletkező oxidációs keverékből ezután az androsztáneorczatnak az A gyűrűben halogénezett diketenjai elí^zigetelhetők. 30 A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagaiként tehát az A gyűrűben mono-, divagy trihalogénezett telített 3-keio- vagy 3-oxi-szlerinek jöhetnek tekintetbe, kü’önö* sen azok. melyek hsilogénatomjai a 2-es és 4-es helyzetben vannak, mini például a 24- 35 dibróm-kolesztanoiv3, a 2,4-dibróm-kolesz* tanoí-3, a 2-brómkolesztanon-3, a 4-koprosztanon-3 vagy a tribrómkolesztanon-3-Az e'járás foganatosítására a kiindulási anyagokat célszerűen olyan oldószerekben 40 oldjuk, melyeket az oxidálószerek nem támadnak meg, például 'ecetsavban, halogéneze't szénhidrogénekben, mint például etilénkloridban, vagy ilyen oldószerek keverő keiben. 45 Oxidálószerként előnyösen krómsavat alkalmazunk. Alkalmazhatjuk azonban a hatvegyértékű króm más alkalmas vegyületeit is, továbbá permanganátvegyületeket. és hasonló vegyületeket, melyek egyszerű C—C- 5 kötéiek hasítására képesek. Előnyösen lehet, ha az oxidáicós elegyhez kénsavat adunk. Az :ndroszfánsorozatnak az A gyűrűben halogénezett dikeionjait magában véve ismert. módon szigetelhetjük el az ozidációs 55 elegyből, .¡mennyiben először a képződöd savanyú oxidációs termékeket leválasztjuk és a semleges oxidációs termékekből a ketontartalmú részleteket elszigeteljük, mimelleit például az oxidációs keverék egyes tjO semleges alkatrészeinek megfelelő oldószerekben való különböző oldhatóságát, hasznosíthatjuk. A ketontar’almú alkatrészeket vegyi vagy fizikai eljárásokkal tovább tisztíthatjuk, például krietáil'yosítás, desztillálás <S5 vagy erősen csökkentéit, nyomáson törlénő szubümálás, kematográfos elválasz'ás vagy