131966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-oxifenil-3-aminopentan fájdalomcsillapító hatású származékainak előállítására
131966. 3 l-(p-ioxifenil)-penten-(l)ion-(3)-ból nyerhetünk, brómhidrogénneí jégecetben három órán át 100 C° hőmérsékleten való forralással az l-(p-oxifenil)-3-brómpentánt állítjuk 5 elő, melyet a jégecelnek léghíjas térben való elpárologlatása, a maradéknak éterben való felvétele, az éternek bikarbonát oldattal való kizárása, szárítása és az éter elpárologlatása 10 útján tisztítunk. Ezt a nyers .bromidot erősen fölös mennyiségű nrbutilamiinul öl Órán keresztül bombacsőben 120 .130 C"ra hevítjük, a ípids mennyiségű buliluminl elpárologtatjuk, a maradékot higíLolt só-15 savval felvesszük, közömbös anyagok eltávolítására kiéterezzük, a savanyú oldatot ammóniával lúgossá tesiszük é,s a keletkezett bázist éterben felvesszük. Az oberes maradékot erősen léghíjas térben -való, 20 desztillálással, mikoris 180—185 CJ íürdqhőmérséklet mellett 0,01 mm nyomáson megy át, klórhidráttá alakítjuk, amely abszolút alkoholból való álkristályosílás után 118—120 C°non olvad. 25 A "szokásos módon nyert szabad bázis éterből való átkristályosítás után 71—72 C°-on olvad. A brómhidrát 128—129 C°-on, az acetát 113—114 C°HOÍI, a í'eniiacetát 134—135 C°on olvad. . 30 6. l-(o-oxifenil)-3-n-butilaminio-penláii. 10,0 g l-(ooxifenil)-penten-(l)-on-.(3)-t, melyet v. Auwers előírása szerint (Berichte, 42. 4423, 1909) állítottunk elő, 4,6 g nibutilaminnal 25 cm3 kalciumoxid fölött át-35 desztillált metanolban 0,3 g platinaoxiddal hidriogénáramban rázunk, mimellett az oldatot előnyösen 50 C° hőmérsékletre melegítjük. 1,9 mol hidrogén felvétele után a hidrái ás megszűnik. Az elszínlelenedett ol-40 dalöt a katalizátortól leszűrjük, léghíjas térben szárazra pároljuk], a maradékot hígított sósavban' felvesszük, közömbös anyagok eltávolítására kiéLerezzük, ammóniává] lúgosíljuk és a képződött l-(o-!Oxifenil)-3-45 n-butüamino-pentánt éterrel kirázzuk. A bá::ist erősen léghíjas térben ledesztilWj uk. mikoris 120—140 C° fürdőhőmérsékleten • 0,01 mm nyomáson megy át és éterben való oldással, majd éteres sósavval való kicsa-50 ].ássál klórhidráttá alakítjuk, amely éter hozzáadása mellett abszolút alkoholból való álkristályosítás után 123—124 C°-on olvad. . 7. l-(p-oxifenil)-3^n-<buli!amiüo-penián. 55 8,8 g l-(p-oxifenil)-penten-(l)-on-i(3)-t, melyet Mc Gookin és Sinclair szerint (Journ. chem. Soc. 1928, 1170; Zentral blatt, 1928, II, 347) állítottunk' elő, 5,7 g n-bütiláminnial melegítés közbén abszolút metanolban oldunk és a nariancsvörQS oldjatot, előnyösen 60 magasabb hőmérsékleten (50 C°), 0,3 g platinaoxiddal hidrogénlégkörben rázunk, míg a hidrálás mintegy 2 mol hidrogén felvétele után megszűnik. A továbbiakban a 6. példa szerint járunk el és végül az l-(p- 65 oxifenil)-3-n-butilamino-pentán klórhidrátját nyerjük, mely abszolút alkoholból való, átkristályosítás után 118—120 C on olvad. Ez a termék azonos az 5. példa szerint nyert którhidráttal. 70 8. l-(p~oxifenil)-3~n-butilaminoJpenlán. 9,0 g l-(p<>xiíenil}-pentano:n'-(3:)-t, amelyet az l-(p-oxifenil l)-pente:n-p.y:Oin-(3.)-nak niá triumamalgámmal az alkáliás oldat elszíntelenedéséig való redukálása és erősen lég- 75 híj as térben való de$zlji|lljáliáis|a útján állítottunk elő, 5,8 g n-fb!utilanh:n(nal íme bánóiban a 7. példa szerint kataljjbojsan hidrár lunk. Ha a ji,idrálás 1 mol hidrogén felvér tele ubán (befejeződött, a terméket a 6. ép 80 7. példában ismertet|ett módon dolgoztuk fel és abszolút alkoholból való átkristálypsítás után az l-^p-oxifenil^n-'butilaminopentán klórhidrátját kapjuk, amely 118— 120 C°-!on olvad. 85 9. l-(m-oxifenil)-3-n^b|utilamino-penlián. 3,5 g 70—72 C°- olvadásponttá l-(m-mfelo-xifenil)-i3-n-butilamino-pentán klörliidrátját 20 cm3 480/o-os brónihidrogén-savval vitszszacsepegő hűtő alkalmazása mellett 4 órán 90 át forraljuk. Léghíjas térben szárazra pároljuk, a maradékot vizes aoe bonban fel-., vesszük, ammóniát adunk hozzá;,, a iSzába'aV dá tett bázist kiéierezzük és ná^triumszul,fáttal való szárítás után éteres sósavval az 95 l-(m-oxif enir>3-n-buti 1 aminő-pentán klórhidrátját kicsapjuk, amely éter hozzáadása mellett abszolút alkoholból valói átkristályosítás után 105—107 C°-on olvad1 . (Zsugorodás 103 C°-tó,l.) 100 A kiindulási anyag előállításához m-metoxibenzakiehidből és metilelilkelonhóil a p-vegyületre szóló előíráshoz hasoníójajn (1. Iwamoto, Bull. Chem. Soc. Japan, 2. 51; Zentralblatt 1927, I. 2730.;) a, 14 mm hyo- 105 máson 172—176 C° forrpontú l-(m-metoxifen,il)-pentén-(l)-<oln:i(3)-l állítjuk elő és. szokásos módon plalinaoxiddal való ka tali tos hidrálással n-butüamin jelenlétében a 16 mm nyomáson 1.70 C° forrásQontú l-(m- no metoxifenil)-3-n-butilamino-peintán)n!á alakítjuk át. 10. l-(p-oxifenil)-3-nretilaniino-,pentán. 3,8 g l-(p^metoxifenil)-3-metilamino-pen-i
