130175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-4-amino-5-karbalkoxi-pirimidinek előállítására

Megjelent 1942. évi október hé 1-én. JIAGTAI KIRiLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 130175. szám, IV/h/1. osztály. — C. 5244. alapszám. Eljárás 2-íilbil-4-íimíno-5-karlíalk<>xi-pirimidiiiek előállítására. Chinoin gyógyszer* és vegyészeti termékek gyára r, t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpesten. A beelentés napja: 1939. évi június hó 17. A 2Halkil-4^amino-5-karbalkbxi-pirimidinek értékes nyersanyagok gyógyszerkészítmények előállítására. Ilyen pirimidin szjármazékok közül ismeretes volt pl. a 2-metil-5 4^amino-5-karbetoxi-pirimidin, amelyet a megfelelő 4-klór-pirimidin származékból abszolút alkoholos ammónia behatásával állítottak elő. (L. Todd és Bergel munkár ját, J. Chem. Soc. London, 1937, 366. olio dal). Azt találtuk, hogy 2-alkil-4-amino,-5-karbalkoxi-pirimidinek igen egyszerű úton kiváló termelési hányaddal előállíthatók azáltal, ha valamely a-cian-ß-amidino-;akrilsavésztert fenolftaleinre alkalikus kémhia-15 tást mutató anyagok távollétében víz behatásának vetjük alá. a-cian-ß-amidinoakrilsavesztereknek nevezzük azon anyagokat, amelyek alkoxi-metilén-cián-eoeteszter és valamely amidin bázis egymásrahatásiá-20 val alacsony hőmérsékleten képződnek, s amelyek valószínű képlete a következő: 25 NC NH2 -CH ii li C CN COOR1 hol R valamely alkil-csoportot, Rt

vala-30 milyen telített vagy telítetlen alkil-csoportot, vagy valamilyen aralkü-csoportot jelent. Ilyen kiindulási anyagok pl. az acian-ßjaoetamidino-akrilsaveszierek. Ilyen vegyületet ismertet pl. Todd és Bergel a fenthivatkozott irodalmi helyen, éspedig 35 az a-cian-ß-aoetamidino^akrilsav-etilesztert. Ha (a fentemlített kiindulási anyagokat víz behatásának vetjük alá, pl. egy óráig forraljuk, úgy 2nalkil-4-amino-5-karbalko!xi-pirimidin keletkezik, amely a vizes oldatból 40 rendszerint kikristályosodik. Ez a jelenség rendkívül váratlan és meglepő volt, mert Todd ós Bergel az a-cianß^aoetamidinoiakrilsav-eiileszternek tízszeres mennyiségű vizes nátronlúggal (2.5 45 o/o^os) való hevítésével egy teljesen más szerkezetű és tulajdonságú pirimidint (egy 4-oxi-pirimidint) állított elő, mint amilyen a jelen eljárásunk terméke. Az eljárás foganatosítására szolgáljon a 50 következő példa: 1 g a-cian-ß^aoetamidino-akrilsav-etil-esztert 10 ccm vízzel visszafolyó hűtő mellett egy órán iát forralunk. Másnapig állni hagyjuk és azután ia bőséges mennyiségben ki- 55 vált és vékony, összeszövődő tűket képező anyagot leszívatjuk, vízzel kimossuk ós szárítjuk. 0.65—0.75 g anyagot nyerünk, amelynek analízise a CgHuOjNg képletet mutatja (C=52.89o/o, H=6.41o/o N=23.28o/„.) E termék 120—122° között olvad és a már ismert, de más úton előállított 2-metil-4-amino-5-karbétoxi-pirimidinnel azonos. Az azonosságot még kétségtelenné teszi az, hogy e termék tízszeres mennyiségű tömény ammóniával 48 ór,áig szobahőmérsékleten állni hagyva a 264° körül olvadó 2-60 65