130126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanopolihidrofenantrénketolok és észtereik előállítására
2 130126. termékek esz terei l szokásos módon állíthatjuk elő. Az eljárás termékei nagymértékben hatásos , mellékvesekéreghormon-vegyüleliek, 5 melyek gyógyászati felhasználásra alkalmasak. Példa: 33 rész A á-pregnén-17,20-diol-3-on-21-al-20-acetátot 3000 rész metanolban oldunk 1° és az oldattal 30 rész káliumkarbonátot 50Ö rész vízben 50 órahosszat 20°^on állni hagyunk. Ezután vákuumban erősen besűrítünk, vizet adunk hozzá és a kicsapódó alaktalan port lenuccsoljttk ós vákuumban 15 megszárítjuk. Kb. 29 rész nyersterméket kapunk. Ezt 500 rész vízmentes piridinben oldjuk és 6 óra hosszát vissziafolyatásra állított hűtőn főzzük. Ezután éterrel hígítunk, sósavval, sződaoldattal és vízzel mö-20 sunk, szárítunk ós begőzölögtetünk. A maradékot (kb. 25 súlyrósz) acetonból átkrislályosítjuk; ez színtelen kristályokat ad, melyek 200—205 C°-on bpmlás közben olvadnak ós melyek összetétele C 21 H 30 O 6 . 25 Piridinnel és aoelanhidriddel szobahőmérsékleten valp acetilezéssel monoaoetátot kapunk; emellett célszerűen az oxialdéhidnek piridinben való oldatát alkalmazzuk, ahogyan azt a fenti reakciónál kaptuk. Az 30 így kapott A 4-pregnén-3,2Q<lion-17,21-diol-21-monoacetátot acetonból ál kristályosítva színtelen l,apos tűket alkot, melyek kb. 130"-on átlátszatlanná válnak és 236—238°on (helyesb.) olvadnak. Egészen hasonló 35 módon más észterek, pl. propionát, bulirát, benzoát, karbonátok, szukejnát és máseffélék is készíthetők. Hasonló módon az alJo-pregnán-3,17,20-lriol-21-ftlból és észtereiből az allo-preg-40 nán-3,17,21-triol-on-20 is előállítható, mely kb. 230°-on olvad és 210°-on olvadó diacetátot ad. A A4 -pregnén-3-on-20-ol-21-al-bó] az ismert dezoxikortikoszteront kapjuk. Hasonló módon kapjuk a A4 -prcgnén-3,20-45 dion-ll,21-diolt, valamint a A 4 -pregnéii-3,20~dion-ll,17,2i-lriolt is. A kiindulási anyagul használt Aá -pregnén-17,20-diol-3-on-21-al-20-acetát előállítására a következő módon járhatunk el: 50 2 rész 17-trioxipropil-!esztoszleront, melyet a 17-allil-tesztoszteronból a víz lehasításával és ozmiumtetroxiddal végzett rákövetkező hidroxilezéssel állíthatunk elő, 4000 rész acetonban feloldunk, az oldat-55 hoz 30 rész vízmentes rézszulfátot adunk és az egészet 15 óra hosszat rázógépen dolgozzuk fel,. Ezután szűrünk, acelonnal utánamosunk, a tiszta oldatot 10 percig kevés porított Jiamuzsírral rázzuk és újból szűrünk. A tiszta szűrletet bepároljuk, a 60 maradékot abszolút éterben fe'oldjuk, újra szűrünk és az oldatot újból, bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítva a monoaceton-vegyületből, mely 220-235 C^-on olvad, 1,85 súlyrészt kapunk. Ha acetonból 65 tovább átkristályosítunk, finom, színtelen, 235-236,5 C° olvadáspontú tűk képződnek. A 220-235 C°-on olvadó aceton-vegyülctet 20 rész abszolút piridinben feloldjuk, 15 rész eoetsavanhidridet adunk hozzá ós 2 óra 70 hosszat 60 C°-ra melegítjük. Ezután vákuumban bepárologtatunk, a maradékot éternél felvesszük, az oldatot hígított sósavval, szódaoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal, szárítjuk ós bepárologtatjuk, 75 A maradékot éterből átkristályosítjuk; ;az eredmény 1,5 súlyrész 205-217 C° olvadáspontú acetát. Aceton^éterből tovább álkristályosítva színtelen rombuszokat és hoszszúkás hatszögeket kapunk, melyek 221- 80 223 C°-on olvadnak. Fajlagos forgatásuk (a) D7 = + 107,4° ± 2° (c = 2,01 acetonban). Az aoetilezett aoeton-vegyületből 0,8 részt 10 rész legtisztább jégecetben feloldunk, az oldathoz 8 rész vizet adunk és 11 / 2 óra 85 hosszat 55 C°-ra melegítjük. Ezt követőleg vákuumban 50 C° fürdőhőmérséklelen telr jesen bepárologtatjuk. Az amorf maradékot kevés acetonban felo'djuk és azonos mennyiségű éterrel keverjük, 90 amikoris hamarosan kristályosodás kezdődik. A kristályokat lenüccsoljuk és iaoetonnal és éberrel mossuk. A trioxipropil-20-mon!oacetáí-vegyü!et hozadéka: 0,48 rósz, O.P. 198-205 C°. Vegyelemzés 95 céljára acetonból átkristályosítunk. Mindkét végükön csúcsos pálcikákat kapunk, melyek olvadáspontja 210-211,5 C°. A kiindulási anyaggal készült keverési próba 175-195 C°-on olvad. A leírt monoacetátból 0,3 100 részt 30 rész legtisztább és nátrium felett frissen desztillált dioxánban feloldunk; az oldathoz 6 rósz vízben feloldott 0,34 rész perjódsavat adunk és az egészet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten széndioxid-lég- 105 körben állni Hagyjuk. Ezután vákuumban 30 C° fürdőhőmérsékleten besűrítünk, újra 30 rész vizet adunk hozzá és vákuumban még egyszer erősen besűrítünk. Az ekkor képződött csapadékot frissen desztillált H0 éterrel összerázva oldatba visszük. Az éleres kivonatokat vízzel és kevés káliumhikíarbonáttal szárítjuk és bepároljuk. 0,28 rósz nyersterméket kapunk, mely aceton-
