130069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-axil-ösztradiol és származékainak előállítására
Megjeleni 1942. «vi szepicinbior hé 1-én. MAGYAK KIKlLYI SZABADAlMT BIEÓSÁ3 SZABADALMI LEÍRÁS 130069. szám. IV/h/2. osztály. — C. 5284. alapszám. Eljárás 17-aeü-öszlradíol c,s származékiaimak 'előállítására.. Chinoin gyógyszer- és vegyészeti termékek gyára rt. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpest. A bejelentés napja: 1939. évi szeptember hó 25. Póíszabaristloiu a 126652. lajstromszámú lörzsszabatfalftnilioz. A 126652. ,sz. magyar szabadalmunkban, ismer te le 1l e 1 j arás to vű bbfe j lesz lések épen azt találtuk, bogy az ösztradiol-17-hklroxil csoportjában acilezell, származékai jő 5 termeléssel állíthatók elő, ha a 3-kidroxil csoportban éterifikálL öszlradiolt szerves savakkal — ásványi savak mellőzésével — melegítünk. Előnyösen használhatók ilyen szerves savak gyanánt az 1—18 széna lomot 10 tartalmazó nyill szénláncú szerves savak, mint amilyenek pl. a propioiisav, vajsav, valeriánsav, laurilsav, olcinsav, sztearins.av. Célszerű a savat nagyobb feleslegben és esetleg oldószereket is alkalmazni és 15 esetleg a reakció közben képződő vizet deszlillálással el távolítani. A víz könnyebb eltávolítására oldószerül előnyösnek mutatkozik a reakcióelegyhez tokióit vagy xilolt adni. A 3-as kidroxil-csoportban 20 éterifikáll ősztradiol gyanánt célszerűen használhatók a benzil- vagy helyettesített benzil-csopor Ita 1 éterifikáll: ösztradiolok, mint pl. a 3-benzil-ösztradiol. Az esetben, ha benzil- vagy helyettesített benzil-cso-25 porttal éterifikált öszlradiolt acileztünk, úgy a benzil- vagy helyettesített beuzilcsoportoL a termékből eltávolítjuk. A benzil-osoport lehasílására a katalitikus hidrálás igen alkalmas. 30 P é Idák : 1. 0.5 g 3-benzil-ösztradiol 15 cm3 propionsavval lemenő hűtővel ellátott lombikban 3 óráii át forralunk. Azután vákuumban a propionsavat lepároljuk. A 35 maradékot benzolban oldjuk, szódabikarbona oldallíi 1 neutrálisra mossuk és benzol men les Ujuk. 0.57 g szilárd, fehérszínű maradékot kapunk, amelyet metanolból álkristályosílunk. A termelt 3-benzol-ösztradiol-í7-propionál olvadáspontja 105— 50G°. 40 2. 0.5 g 3-benzil-öszlradiol, 5 g szlearinsav és 10 cm3 xilol elegyét lemenő hűtővel ellátóit lombikban lassan forralunk, miközben ni ledesztillált xilolt pótoljuk. 8 órai forralás ulán a xilolt vákuumban le- 45 desztilláljuk, a maradékot eceléterben oldjuk. A sztearinsav felesleget híg káliumkarbonáloldaLlal kirázzuk. Aztán az ecetéiért semlegesre mossuk, a maradék súlya. 1.02 ig, kissé élerikus szagú, szilárd anyag, 50 amely etilalkoholból átkrislályosílva 72— 75°-on olvadó 3-benzil-öszlradiol-l 7-szíearátot ad. Ha az 1. és 2. példában nyert benzil.származékot jégeceles oldalban palladium 55 kai aüzá tor jelen létében hidrogénezzük addig, íamíg az 1 inol hidrogént nem vesz föl iés a reakcióé legyet a szokásos módon feldolgozzuk, öszlradiol-17-propionálot, illetőleg öszlradiol-17-sztearálot nye- 60 rünk. Szabadalmi igények: 1. A 126G52. sz. magyar szabadalmi bejelentés 1. igénypontja szerinti eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy 65 a 3-as hidroxii-csoportban éterifikált ösztradiolt szerves savakkal — ásványi savak mellőzésével — melegítünk.
