129775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-3-karbalkoxiamino-4-fenoximetil-5-ciano-6-klórpiridinek előállítására

Megjeleni 1942. évi június hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 129775. szám. IV/h/2. osztály. — H. 11156. iszam. Eljárás 2-inieiiI~3--!k;arb'alkoxi:ainiiiio-4-fe»í)xiniielil-5-ciaino-84dórpiriílíii:ei

lí 'előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co., Aktiengesellschaft cég Basel (Svájc). A bejelentés napja: 1941. évi június hó 17. — Svájci elsőbbsége: 1949. évi szeptember hó 19, Azt találtuk, hogy ,2-metil-3-karbalkoxi-amino-4-fenoximetil-5-ciano-6-klórpiridineket kapunk, ha 2-metil-4-ferioxime}ijil-5-ciano|-6-klórpiridin-3-kar-5 bonsavhidrazidot, melyet pl. foszforpentaklorid és 2-metil-4-fenoximetil-5-ciano-6-oxipiridin-3-karbonsav reakciótermékének hidrazinnal és alkálival való kezelése által kapunk, salét-10 romsawal ,illetve oly anyagokkal, amelyekből a reakció folyamán salétromossav keletkezik, azidba vezetjük át és a keletkezett azidojt (

ennek elkülönítése után, vagy a reakciókeverékben 15 alkoholokkal elfőzzük. A mindeddig ismeretlen volt 2-metil-3-karbalkoxiamino-4-fenoximetil-5-ciano-6-klórpiridinek jól kristályosodó vegyületek, amelyek általában, főként me-20 légben könnyen oldódnak alkoholban, benzolban, eoetészterben és jégecelben. Éterben mérsékelten, vízben és petroléterben nehezen oldhatók. Ezek az új vegyületek közbenső ter-25 mékek gyógyászatilag értékes vegyületek előállításához. Az eljárás kiviteli módját a következő példák szemléltetik. 1. példa. , 30 10 rész 2-metil-4-fenoximetil-5-ciano-B-klőrpiridin-3-karbonsavhidrazidot 50 térfogatrész abszolút alkoholban oldunk és néhány csepp alkoholos sósavat és 5 rész amilnitritet adunk hozzá. Az azid kristályos kiválása gyorsan 35 megindul; az azid enyhe melegítésre nitrogénfejlődés mellett oldatba megy. A nitrogénfejlődés megszűnte után bepárlunk, amikoris kihűléskor a 2-melil-3-karbetoxi-amíno-4-fenoximeli]-5-cia- 40 no-6-klórpiridin tűszerű kristályokban kiválik. Tisztítás céljából kevés alkoholból vagy benzolból átkristályosítjuk. A vegyület olvadáspontja 167°. 2. példa: 45 10 súlyrész 2-meül-4-fenox,imeül-5-ciano-6-klórpiridin-3-karbonsavhidrazidot 50 térfogatrész alkoholban és 20 térfogatrész tömény, vizes sósavban oldunk A keverékhez 0—10°-ra való le- 50 hűtés közben 20 . térfogairész vízben oldott 5 térfogatrész nátriumnitrit oldatát adjuk. A gyorsan kristályos alakban leváló azidot leszivatjuk és kevés alkohollal 55 utánamossuk. Kis részletekben 60—70°ra előmelegített 20 térfogatrész abszolút alkoholba adagoljuk, amikoris élénk nitrogénfejlődés közben oldalba megy. Végül is egyenlő térfogatú vizet adunk 60 hozzá és hagyjuk kikristályosodni. A nyert vegyület az 1. példában nyert vegyülettel azonos. Szabadalmi igénypont: Eljárás 2-metil-3-karbalkoxiamino-4-fe- 65 noxinie[iI-5-cianiO-6-klórpiridinek előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-