129747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pantotensav hatásával rendelkező vegyületek előállítására
2 129747. Példák: 1. 400 mg a-oxi-ß, ß-dimetil-Y-butirolaktönt kb. 900 mg ß-alaninmelileszlerrel keverünk és 2 órán át 70 C°-on melegítünk. 5 A reakcióclegyet 0,45 n-báriumhidroxicldal hidegen clszappanositjuk ós az oldatot folytonos üzemben éterrel extraháljuk, hogy a változatlan laktont el távoli Lsuk. A bariumoL kénsavval kvantitatív eltávolítjuk io és iaz oldatot csekély mennyiségű piridin hozzáadása után szára7 ra pároljuk. A maradékot száraz aoetonna], amielybcn a ßalanin oldhatatlan, extraháljuk. Az acetonhan oldódó anyagot diazomelánnal el-15 észterezzük, az észtert ecelsavanhidriddel és piridinnel acilczzük és 95—110 C°-on és Í0-5 Hg mm nyomáson desztilláljuk. A reakcióterméket 0,45 n-báriumhidroxiddal ielszappanosítjuk, a báriumot kénsav-20 val kvantitatív eltávolítjuk, az oldatot NaOH-val semlegesítjük (pn = 7,2), az oldatot szárazra bepároljuk, ós az így kapott nátriumsót izopropilalkoh ólból frakcionáljuk. A nátriumsót aoetiláljuk, báriumhi-25 droxiddal hidrolizáljuk, a bariumoL eltávolítjuk, az oldatot szárazra bepároljuk ós a csapadékot éterrel felvesszük. Az elérés oldatból kapjuk a tiszta anyagot, viszkózus sárga folyadékot, amely a panto-30 tensav fiziológiai hatékonyságát mutatja, melynek elemzése a paniotensavéval egyezik és melynek vegyi képletét fentebb megadtuk. A racem vegyületnek fele olyan hatékony-35 sága van, mint a d-alaknak, amelyet az í-a-oxi-ß, ß-dirnelil-y-butirolaktonbol a feni megadott előírás szerint állítunk' elő. 2 12,3 g a-oxi-ß, ß-dimetil-Y-butirolakiont ßnalanin nátriumsójának feleslegével 40 (melyet ß-alaninbo) és 1 egyenértéknek megfelelő NaOH-ból állítunk elő) elegyítünk és csőben egy órán át 95 C°-on me>lesítünk. Emellett víznek feltétlen kizárásáról kell gondoskodnunk, különben a kitermelés rosszabb lesz. A hevítéskor a lak- 45 ton megolvad és a reakciórésztvevők jól összekeverednek. Egy órai hevítés után a reakciót megszakítjuk, és a pantotensav nátriumsóját az 1. példa szerint elkülöníthetjük. 50 3. 53 g frissen desztillált ß-alanineszter 150 cm3 abszolút piridinben való jéggel hűtött oldatához cseppenként 117 g d,la, y-diacietoxi-ß, ß-dimetilvajsavklor;idot (melyet az a-oxi-ß, ß-dimetil-y-butirolakton- 55 hói hidrolizis, a két oxicsoport acilálása és a kapott, d,l-a, y-diacetoxi-ß, ß-dimetitvajsavnak pl. tionilklorid segélyével a savkloriddá való átalakítása útján kaphatunk), adagolunk. Szobahőmérséklelen való. éjsza- 60 kán át történő állni hagyás után az! elegyet besűrítjük. A kapott szörpöt Aázben felvesszük és kloroformmal kirázzuk. A kloroform el gőzölögte lése után a maradékot 300 cm3 vízben oldjuk és szobaliőmérsék- 65 leien n-lúg adagonként! hozzáadásával elszappanosíljuk, szárazra pároljuk és abszolút alkohollal kivonjuk. Az alkoholból elgőzölögtetés után viszkózus sárga szörpöt kapunk, amely a pantotensav biológiai 70 hatását mutatja. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a pantotensav hálásait feltüntető vegyület előállítására, melyet az jellemez, hogy szinlézisesen előállílott, balra 75 forgató a-oxi-ß, ß-dime til -y-bii l i rolaktoü t ß-alaninnal vagy származékaival peptidszerű kapcsolódás létrejöttét előidéző, feltélelek mellett kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foga na- 80 tosítási módja, melyet az jellemez, hogy az a-oxi-ß, ß-dimetil-Y-butirolaktont a kondenzálás előtt hidrolizáljuk, a két oxicsoportot aciláljuk és a savat savkloriddá alakítjuk át. 85 íelelös kiadó: dr. ladoméri SZMERTNIK ISTVÁN m. klr. szab. bíró. .J ö V ö" Ny»mdaszövetk»eet. Budapest. TX., Erkel-u. 17. Tel.: 182-278 — Fel. vei.: Bárányi József
