129035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztradiol alifás hidroxiljában acilezett észterek előállítására
2 129 0 3 5. zinhen forrón oldjuk, szűrjük és kristályosítjuk'. Lehűléskor az ösztratUo.l-17-succinát-n-propileszter kristályosodik ki, op. 84—86°. 5 3. 2 g ösztradiol-3-henzilétert 2 ccm piridinnel és., 2 ccm borostyánkősav-etileszter-savklorid dal 70°-on 4 órán át melegítünk. Ä reakciőelegyet vízbe öntjük, híg .sósavval megsavanyítjuk és éterrel kirázzuk. 10 Az éteres részt semlegesre mossuk és bepároljuk. A maradékot jégiecelhen feloldjuk és palladium katalysator jelenlétében hidrogénniel a benzil-csoportot eltávolítjuk. A kalalisátort az oldatból leszűrjük és az 15 oldatot vácuumbau bepároljuk, majd a maradékot benzolban, oldjuk és a benzolos ^oldatot vízzel, neutrálisra mossuk. A benzolos oldat hepárlása után nyert maradékot metilalkoholból kristályosítjuk.'' A 20 nyert öszlradiol-17-succinál-elileszter o. p. 124-126°. 4. 2 g ösztradiol-3-benzilélerl 10ccm piridinnel és 4 g horoslyánkősavcetileszter.saveloriddal, melyei, borostyánk ősaveetil-25 esztersavból és tionilcloridból a szokásos niődon állítunk elő (o. p. 43-18°) 70°-ou vízfürdőben 4 órán ál. melegítünk. A reakció«! egyet ezután vízbe öntjük, sósavval megsavanyítjuk és éterrel kirázzuk. Az éte-30 res részt leválasztva híg ammóniával mos-, suk, míg a vizes rész megsavanyítva már zavarodást nem mutat, majd vízzel neutrális .kémhatásúra mossuk és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk'és az ol-35 datot alumínium-oxiddal (Brockmaiin-féte) töltölt csövön átfolyatjuk. Az átmenő benzolos oldatot bepároljuk, a maradékot jégecetben ..oldjuk és a 3. példában leírt módon a benzil-csoportot katalitikus hidrogé-40 nézéssel eltávolítjuk. A jégecetes oldat hepárlása után nyert maradékot metil-alkoholből kristályosítva az öszíradiöl-17-isucci.nát-cetilesziert nyerjük. (). p^ 67—70°. 5. 2 g ösztradj.ol-3-henzilélert 10 ccm 45 piridinben oldunk és 4 ccm -borostyánk őisav-ioctil-iesztersavkloriddal, melyet a szokásos módon borostyánkősav-octil-ieszíersavból és tionilkloridból állítunk elő, 70°-on 3 órán át vízfürdőben melegítünk. 50 A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk- és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot híg ammónia-oldattal mossuk, míg a vizes rész .megsavanyítva már nem mutat, zavarosodást; majd vízzel neutrálisra mossuk. Az éteres rész 55 hepárlása . után nyert maradékot benzolban oldjuk és az oldatot Brockmann-féle alummiumoxiddal töltött csövön átfolyatjuk és az oszlopot benzollal mossuk. Az oszlopon átmenő Ijenzotos oldat hepárlása- 60 kor az ösztradio]-3-benzil-47-boroslyánkősav oclil.-eszter marad vissza. A benzilcsoport eltávolítását hidrogénezéssel a 3. példában leírt módion palladium-katalisator jelen létében, végezzük. A jégecetes ol- 65 datból a. kalalisátort eltávolítjuk és az oldat hepárlása után nyert maradékot benzinből, vagy metilalkoholból kristályosítjuk. A nyert öszl.radiol-17-succinát octileszler olv. pontja 85—86°. ? 0 Szabadalmi igénypontok: l.A 123251. sz. magyar szabadalom igénypontjaiban jellemzett, eljárás továbbfejlesztése, azzal '.jellemezve, hogy részlegesen eszlerezelt több bázisú savak acil- 75 gyökeinek bevitelére alkalmas acilálö szerek et a lkaim a zun k. 2. Az 1 alatti eljárás fog m ilosílási módja, azzal jellemezve, bogy 'icilező szerként több bázisú savak savanyó észtereinek 80 halogenidjeit használjuk. 3. Az J- 2. alatti eljárás faganaloMlási módja, azzal jellemezve, hogy acilező szerként a borostyánkó'sav 1 -18 szén-atomot tartalmazó alkoholokkal képezell 85 félészlereinek halogenidjeit használjuk. 1 Az 1. alatti eljárás változata, azzal jellemezve, hogy ösztradiolnak a 17-es hidroxilban löbb bázisú savakkal képezett savanyú észtereiben helyei foglaló 90 carboxilcsoportokal eszterezésnek vetjük alá. 5. A 1. alatti eljárás foganatosílási módja, azzal jellemezve, hogy ösztradiol 17-es savanyú észterek karbox.il csoportjait 95 1 18 szénatomot tartalmazó alkoholokkal észlerezzük. 6. Az 5. alatti eljárás foganatosílási módja, azzal jellemezve, hogy ösztradiolnak 17-es savanyú succináját etilalkohollal 100 észterezzük. 7. Az 5. alatti eljárás foganatosílási módja., azzal jellemezve, hogy ösztradiolnak 17-es savanyú succinátját propilalkohollal észterezzük. 105 Felelős kiadó: dr. ladoméri SZMERTXIK ISTVÁN xa. kit. szab. híro. ..J Ü^^y,ö'V.Nypmdas «övetkBze.t..Budapest,:IX.,:Erkel-u. 17. Tel.:182-278 — Kel. vez.: Bárányi József
