128404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-tio-alfa-cián-akrilsav-nitril étereinek előállítására és azoknak pirimidin vegyületekké való feldolgozására
Megjelent 1941. évi december hő 1-én. MAGYAR KIRÁLYI (^SB» SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 128404. szám IV/h/1. (IV/h/2.) osztály. — C 5389. alapszám. Eljárás |3-tio-a-cián^akrilsav-iiitril étereinek; előállítására és azoknak pirimidin vegyületekké való feldolgozására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpest. A bejelentés napja: 1940. évi március hó 11. Etoxi-metiléií-acetonitril vagy eceteszter származékokat már használtak pirimidin vegyületek előállítására. Hasonló felépítésű olyan vegyületek, melyek az oximeti-5 lén csoport oxigén atomja helyett kénatomot tartalmaznak, még ezideig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy tio-akrilsav-nitril vegyületek nyerhetők olyképen, hogy orto-10 tritio-hangyasav észtereket malonitrillel kondenzálunk. A ß-lio-a-cian-akrilsav-nitril éterek ily módon igen kiváló termelési hányadokban állíthatók elő. Az analóg felépítésű oximetilén vegyületekkel szemben 15 azt az előnyt mulatják, hogy orto-hangyasav-észlerek, amelyek előállítása körülményes, ennél az eljárásnál szükségtelenek. Emellett a termelési hányadok is igen kiválóak. 20 Az ily módon nyert ß-tio-a-cian-akrilsavnitril éterek ugyancsak kiváló termelési hányadokkal kondenzálhatok pirimidin gyűrűvé. A kondenzációt a aiialonitril és orto-tritio-hangyasav-észter között, célsze-25 rű, vízelvonó szer, mint.pl . szerves savanhidridek, mint .amilyen eoetsavanhidrid jelenlétében végezni. Orto-tritio-hangyasavészter gyanánt célszerű orto-tritio-hangyasav-etilésztert hasz-30 nálni. Ezt malonitrillel, eoetsavanhidrid jelenlétében kondenzálva a ß-tio-a-cian-akrilsav-nitril etiléterét kapjuk. Ha e terméket például ecetamidinnel kondenzáljuk, a 2-metil-l-ammo-5-ciánpirimidint nyerjük. A kondenzációt célszerű valamely vízmentes 35 alkoholban, mint közegben végezni. Az eljárás további részletei a példákban találhatók. Megjegyezzük azonban, hogy e példák csakis az eljárás könnyebb megértésére szolgálnak, az eljárást azonban nem 40 korlátozzák" az ott ismertetett esetekre. Példák: 1. 50 g malonitrilt, ,150 g orto-tritio-hangy.as.av etilésztcrt és 200 cm3 ecetsavanhidridet visszafolyó-hűtővel forralunk 7 órán 45 át. Ezután a reakcióelegyből kb. 30 mm-es vákuumban forró vízfürdőn az alacsonyan forró termékeket ledeszlilláljuk és a viszszamaradt olajat kb 0.5 mm-es vákuumban desztilláljuk. 115° körül 89 g ß-tio-a-cian- 50 akrilsav-nitril-eliléter desztillál át, amely csakhamar kristályosan megdermed. Sárgás kristályokat képez, A termelés kb 85<>/o. A termék esetleg újból desztillálandó. Dermedéspontja 36° körül van. 55 Az előbbi terméknek pirimidin gyűrűvé való kondenzálását az alábbi példa mutatja: 2. 9.2 g fém-nátriumból és 250 cm3 abszolút alkoholból nátriumetilátot készítünk 60 és jéghűtés és kevergetés közben 38 g a cetamidin klórhidrátot adagolunk hozzá. Rövid kevergetés után további jéghűtés mellett 50.4 g ß-lio-a-cian-akrilsav-nitril etiléterének kb. 100—150 cm3 abszolút alkohol- 65 ban való oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyben csakhamar dús kristályos kiválás indul meg. 12 órai állás után jéggel behütjük, a kristályokat elkülönítjük ós