128015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazoliumvegyületek előállítására
Megjelent 1941. évi október hó 15. MAGTAR KIRÁLYI SZABADALMI BIROSAG SZABADALMI LEÍRÁS 128015. szám. IV/h/2. osztály. — F. 9123. alapszám. Eljárás tiazoliumvegyületek előállítására. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. Pótszabadalom a 118321. sz. törzsszabadaiomhoz. A bejelentés napja: 1940. évi március hó 2. — Németországi elsőbbsége: 1939. évi: március hó 14. A 118321. sz. törzsszabadalom eljárást ismertet neuritisz ellenes hatású vegyületek előállítására, melynek érteim ében, pl. 5-oxiialkil-tiaziolokat o-amino-S-halogénal-5 kil-pirimidenekkel kvaternerré alakítunk át. Az e reakciókhoz használt 5-oxialkil-tiazolokat a megfelelő 5-amino-alkil-tiazolokból állíthatjuk elő. További vizsgálatok folyamán kitűnt, 10 bogy a neuritisszel szemben hatékony kvaterner tiazoliumvegyületek előállításához az| 5-aminoalkil-tiazolokat is alkalmazhatjuk, ha laz aminocsoportot először aminoszármazékcsoporttá, pl. azometincsoporttá ala-15 ki tjük át és erre 4-amino-5-halogénalkilpirimidineket, illetve ezek sóit hagyjuk behatni; emellett az aminoszármazékcsoport, pl. az azometincsoport felhasítását aminocsoporttá vagy egyidejűleg vagy utólago-20 San foganatosítjuk. Ha az ekként előállítható N-[4%aminopirimidil-(5' )-alkil]-5-aminoalkil-tiazoliumvegyületekre salétromossavat hagyunk behatni, csupán laz alifásán kötött laminocsoport reagál és az N-[4'-ami-25 nopirimidil-(5')-mel;il]-5^oxialkil-tiazOiium vegyületeket kapjuk. 1. példa. 14,2 g 4-metil-5-;aminoetil-tiazolhoz 11 g benzaldehidet adunk és rövid ideig víz-30 fürdőn melegítjük. Az elegyet ezután éterrel kivonatoljuk, az éteres oldatot káliumkarbonát fölött szárítjuk és az éter élpárologtatása után a maradékot desztilláljuk. Színtelen olaj alakjában a 4-metil-5-aminoetiltiazol ben zilidén vegyületét kap 35 juk, mely 4 mm nyomáson 166 C°-on forr. E vegyület 23 g-nyi mennyiségét 15 g 2-metil-4-amino-5- brómmetilpirimidin-hidrobromiddal 1 óráig 130 C^-ra hevítjük. Majd az ömledéket kevés bromhidrogén- 40 sav hozzáadása mellett alkoholból ismételten átoldjuk és színtelen kristályok alakjában a N-[2'-metil-4'aminopirimid, il(5')metil]-4-metil-5-aminoetil-üazolmmbromid hidrobriomidját kapjuk, melynek olvadás- 45 pontjia 275 C°. E vegyületet a pikráton át a megfelelő 253 Ca olvadáspontú kloridhidrokloriddá alakítjuk át. 2,8 g N-[2'-metil-4'-:aminopirimidil-(5')metil]-4-metil-5-iaminoetil-i tiazoliumklorid- 50 hidrokloridot 50 cm3 vízben oldunk és 60 C°^on fokozatosan 0,55 g nátriumnitritnek 25 cm3 vízben való oldatát adjuk hozzá éss addig hevítjük 60 C°-ra, míg káliumjodidkeményítőpapírral a salétromsav mán 55 nem mutatható ki. Az, elegyet ezután csökkentett nyomáson szárazra párologtatjuk és ia maradékot metilialkohollal ki^ főzzük. A metilalkohol elgőzölögtetésie után visszamaradó terméket vizes alkoholból is- 50 metélten átoldjuk. A kapott 243—245 C° olvadáspontú vegyület a, Bj-vitamin hidrokloridjával azonos. A hidrokloridból előál-i lított pikrát 200 C°non olvad. Ebből brómhidrogénsavval a 220 C° olvadáspontú Bt - 55 Vitamin hidrobromidját állíthatjuk elő. , 2. példa. 14,2 g 4-metil-5-aminoetiltiazolt 50 cm3
