127942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-metil-4-amino-pirimidin származékainak előállítására

Megjelent 1941. évi október hó 1. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 127942. szám. IV/h/2. osztály. — H. 10951. alapszám. Eljárás a 2-metil-4-aniíno-piriniitlín származékainak előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc). A bejelentés napja: 1940. évi október hó 15. — Svájci elsőbbsége: 1940. évi március hó 28. A 2-metil-í-amino-pirimidinszármazékait, pl. a 2-melil-4-amino-5-cianopirhnidhil etoxi-metilén-malonnitrilnek acetamidinnel való kondenzálásával (Zeitschrift für physio-5 logische Chemie 242, 193(5, 95. lap) vagy • amino-metilénmalonniirilnek acetiminoéterrel történő kondenzálásával állítják elő. Mindkét eljárás kiindulási anyaga az acelamidinklórhidrát, illetőleg acetiminoéter-10 klórhidrát, melyekből a kondenzáláshoz a különösen vízzel szemben igen kevéssé állandó bázisokat szabaddá kell lenni. A műveletet különleges óvatossági intézkedések, pl. nedvesség kizárása mellett kell el-15 végezni. Azt találtuk már most, hogy tioacetamidnak aminometilénnitrilekkel való kondenzálása vizes lúgok jelenlétében is könnyen és jó hozadékkal 2-melil-4-amino-pirimí-20 din-származékokhoz vezet. Az irodalomból nem vehető ki, hogy a 2-metil-4-amino-pirimidin származékainak szintézise ezen a módon véghez volna vihető, mert egyetlen példa sem ismeretes, 25 mely szerint valamely tiosavamidból valamely aminovegyülettel történő átalakítás útján valamely pirimidint állítottak volna telő. Feltehető, hogy e reakciónál közbenső 30 termékként az aminonietilénnitril alkálivegyülete (I) képződik, mely tioacetamiddal (II) alkálihidroszulfid kilépése közben kondenzálási terméket ad (III), mely vagy maga vagy tautomer alakjában (IV) ön-35 ként, gyűrüzárlat közben a 2-metil-4-amino-pirimidinné (V), illetőleg (VI) izomerizálódik. A folyamatot az alábbi képletek ismertetik: 'NH-2 r ' CHa—C S NaN = CH CN I HC—R NH2 CHs—C CN ' I C—R IS -CH 40 II. I. -C—NHa CHs-C C-R N=—CH ' j. Jtantomer 45 NH C=NH CHs-C C-R =CH 50 CHs—C !] N-faulomer =C-NHa C—R IV. Feltételezett közbenső termék CH 55 VI. A 2-metil-4-amino-pirinúdinek értékes gyógyszerek szintéziséhez alkalmas közbenső termék. 1. példa: 1 23 sr nátriumot 500 térfogatrész alkoholban oldunk és 40—50 C°-on 93 sr aminometilénmalonnitrilt adunk hozzá. Az aminometilénmalonnitril nátriumvegyülete rendszerint kristályosan kiválik. Ezután 75 rész tioacetamidot adunk hozzá és az egészet 10 percig 60-70 C°-ra melegítjük. Emellett az aminometilénmalonnilril nátriumvegyülete feloldódik és röviddel ezután a 2-metil-60 65 70