127807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a xantinsorozat könnyen oldható kettős vegyületeinek előállítására
2 127807. gyülelet az egyik összetevő fölös mennyiségétől elválaszthatjuk. A közömbös kalciumszalicilát két különböző gyógyszerösszetevővel is egyesit-5 hető. így 1 molekula kalciumszalicilát 1 molekula koffeinnel és 1 molekula teofillinnel vagy 1 molekula koffeinnel és 1 molekula dimelilaminofenildirnetilpirazotonnal is vízben könnyen oldható kettős 10 vegyületeket eredményez. Közömbös kalciumszalicilát helyett kalciumszalicilátot képző anyagok, pl. szalicilsav és kalciumoxid vagy kalciumkarbonát is alkalmazható. Szalicilsavat a 15 gyógyszerek kalciiimvegyületeivel, pl. kalciumleofillinnel is hozhatunk reakcióba. E vízben való könnyű oldhatóság folytán az új kettős vegyületek a xantinsorozat sokat használt gyógyszerei számára új 30 gyógyászati alkalmazási lehetőségeket nyitnak meg. A kettős vegyületek vizes oldatai kiválóan alkalmasak mind a szájon át, mind befecskendezés útján valói kényelmes adagolásra. Az új kettős ve-35 gyületek mind oldott, mind tabletta alakban állandóak. Példák. 1. 35,02 rész közömbös kalciumszalieilátot 38,82 rész vízmentes koffeinnel mintegy 70 rész vízben egyesítünk. Már szobahőmérsékleten oldás következik be. Az oldat bepárlása után a keletkezett koffeinkalciumszalicilátot finom poralakú, apró kristályos egységes termék gyanánt kapjuk, mely mintegy 40%-ig oldódik vízben. Ha a kettős vegyület előállításánál a két összetevő egyikét, a koffeint vagy kalciumszalicilátot fölös mennyiségben alkal-50 mázzuk, úgy az összetevők vízzel való rázás folytán 1 kalciumszalicilát : 2 koffein sztöchimetriai aránynak megfelelően oldódnak, amint azt az oldatlan maradékról leszűrt oldat analízise igazolja. Aket-55 tős vegyület 5 mol kristályvízzel kristályosodik. 2. 35,02 rész kalciumszalicilátot és 39,62 Az új kettős vegyületek tömény vizes oldataikból többnyire bomlás nélkül kristályosíthatok át és finom kristályos port 60 alkotnak, amelyek már külsejükben is különböznek a kettős vegyületek egyes alkatrészeitől, amelyek durván kristályosodnak. A kettős vegyületek a legtöbb esetben kristályvízzel kristályosodnak, amelyet 70 65 —100° hőmérséklet között gyorsan leadnak, míg a kalciumszalicilát kristályvize e hőmérsékletek mellett nem távozik el. Az említett gyógyszerek oldhatóságának a találmány szerinti kettős vegyületekké T> való alakítás folytán bekövetkezett jelentékeny növekedése a következő összeállításból tűnik ki: Oldhatóság vízben 73 : mintegy 2,8 °/o : l,25»/o : 0,5 o/o : mintegy 40 <y0 : mintegy 40 °/o 80* : mintegy 50 °/o rész teofillint 50 rész forró vízben oldunk, majd enyhe hőmérsékleten szárazra páro- 85 lünk. A teofillin-kalciumszalicilát 6 molekula kristályvízzel kristályosodik ki. 3. 35,02 rész közömbös kalciumszalici-i látót, 19,41 rész vízmentes koffeint és 23,12 rész dimetilaminofenildimetilpirazolont 90 mintegy 10 cm3 alkohollal átnedvesítünk és vízfürdőn való melegítéssel homogén, isűrűn folyós anyaggá dolgozunk fel. Légritkított térben a kezdetben habzó tömegből kihűléskor a kettős vegyület azonnal 9& testes kristályokban kristályosodik ki, melyek 2 molekula kristályvizet tartalmaznak és 50°/o-ig könnyen oldódnak vízben. 4. 35,02 rész kalcium szalicilátot, 19,41 rész vízmentes koffeint és 19.81 rész teofillint, 100 185,6 rész vízben feloldunk. Az így előállított 400 /o-os oldat pl. befecskendezési célokra kész és a kettős vegyületet sztöchiometriai arányban, vagyis 1 kalciumszalijcilátot, 1 koffeint és 1 teofillint tartalmaz. 105 Bepárláskor az anyag 3 molekula kristályvízzel kristályosodik ki. 5. 35,02 rész kalciiimszalicilátot 41,62 rész etilleobrommnal mintegy 70 rész vízben oldunk, majd enyhe hőmérsékleten! 110 bepároljuk, mikoris az etilteobromin-kalciumszalicilát 2 molekula kristályvízzel kristályosodik ki. közömbös kalciumszalicilát koffein teofillin koffeinkalciumszalicilát Ivoffein-teofillin-kalciumszalicilát koffein-dimelilaminofenildimetil pirazolon-kalchimszalicilát
