127729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-izokinolin-vegyületek előállítására
Megjelent 1941. évi augusztus hó 16. MAGTAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 127729. szám. IV/h/2. osztály. — T. 6562. alapszám. Eljárás tetrahidno-izokinolin-vegyületek előállításána. Troponwerke Dínklage & Co., cég Köln-Mülheim, mint Dr. med. Ktilz Frítz és Dr. phíl nat. Hornung Carl Frankfurt a/M.-í lakosok jogutódja. A bejelentés napja: 1940 évi augusztus hó 21. — Németországi elsőbbség«: 1939 évi augusztus hó 29. Ismeretes, hogy a papaverin, mely az 1-helyzethen benzilcsoporttal helyettesített izokinolin, görcsoldó, még pedig közvetlenül a sima izomzatra kifejtett hatásával 5 tűnik ki, míg központi hatása csak gyengén észlelhető. A papaverinnek és hasonló, az 1-benzilizokinolinból levezetett görcsoldó hatású vegyületeknek nagy hátránya az, hogy a 10 nevezett bázisok gyengesége folytán sóoldataik erősen savanyúak és ennek folytán befecskendezéskor, amire a gyakorlatban szükség van, nagy fájdalmakat okoznak. 15 Ismeretes továbbá, hogy a nitrogénen csak egy metiléncsoportot tartalmazó aralkilmaradékokkal helyettesített tetrahidroizokinolin-vegyületeket, pl. tetrahidro-izokinolinnak o-klorometil-feniletilaminnal, vagy o-klorome til-fenil-p-nitrobenzol-i;etilaminnal való reakciója útján, vagy izokinolin-jódbenzilátnak redulálásával állathatunk elő. E vegyületek hatása nagyon gyenge. Azt találtuk, hogy a 2-helyzetben, vagyis a nitrogénen aralkil- vagy aralkilén-maradékokkal helyettesített telrahidro-izokinolin-vegyületek, melyeknek általános képlete 40 45 50 M, 20 <T H, w —Cn H2n vagy - Cn M 2n -2 V 55 25 amelyben n I-nél nagyobb, igen erős görcsoldó hatásúak. E hatás azon vegyületekkel szemben, melyekben a —Cn H 2 ; n — csoportban aZ n=l, vagyis a benzillel helyettesített tetrahidro-izokinolin-vegyüle-30 tekkel szemben lényegesen nagyobb. Az összes, a nitrogénen egy aralkilmaradékkal helyettesített tetrahidro-izokinolinvegyületek sóik közömbös kémhatása folytán befecskendezésre jobban alkalmasak, 35 mint a papavcrin és egyéb az 1-benzil-izokinolinból levezetett vegyületek. Az eddig 60 ismert, a nitrogénen benzillel helyettesített tetrahidro-izokinolm-vegyületek alkalmazását hátrányosan befolyásolja azonban az, hogy gyenge hatásuk folytán normális erősségű oldatok alkalmazása esetén nem 65 kívánatos nagy mennyiséget kell az oldatokból befecskendezni, vagy pedig oly erős, pl. több, mint 10o/o-os oldatok alkalmazására varinak utalva, hogy a bőralatti (szubkután) szövetekben sérülések 70
