127725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta1-andosztendion előállítására
1277 25. 3 mg 138—139 C° (javítatlan) olvadáspontú Ax-androsztendion-^jn^et kapunk. A hozadék az elméletinek 40%-a. (a)?3 __ _j_ 148,5°. Elnyeleíósi színképe: 2 max. = ~ 230 5 fift C2H 5 ÖH-ban, e = 10 800. Dioxim előállítás: 36 mg Aj-androsztendion-^n^et hidroxilam inacetáttal (előállítva 80 mg hidroxilaminklórhidrátból és 120 mg nátriumacetátból) 2 órán át etanolban vízió fürdőn hevítünk. A dioximot a reakcióoldatból vízzel kicsapjuk és híg etán ólból átoldjuk. 14,2 mg 258—264 C°-on (bomlás közben) olvadó Aí -androsztendion-(3, 17)-dioximot kapunk. 15 5. példa. 813 mg 2-bróm-androsztanol-(17)-on-(3)acetátot (F = 177—178 C°) 4 cm3 kollidinban 1 órán át forralunk. Lehűlés után a reakcióoldatot 70 cm3 2n sósavba öntjük 20 és többször kiéterezzük. Az éteres oldatot In sósavval összerázzuk, azután vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. A sötétsárga színű olajos, éteres maradékot hbxánban felvesszük és alumíniumoxid (Brockmann 25 szerint szabványosítva) felett kromatográfozzuk. A hexános szűrletben és benzollal végzett eluáláskor maradékul színtelen Ajandro,szteiiol-(17)-on(3)-acetátot kapunk, mely híg acetonból átoldva 117—118 C°-on 30 olvad. A hozadék 419,5 mg (az elméletinek 64%-a). A terméket teljes tisztítás céljából vízsugárral előállított vákuumban 220 C°-on szublimáljuk és híg acetonból átkristályo-35 sítjuk. így a 122 Ctt -on olvadó Aj-androsztenol-(17)-on-(3)-acetátot kapjuk. (a)23 = + 47,2° (etanolban). D. 58,5 mg A1 -androsztenol-(17)-on(3)-acetátol elszappanosítás céljából 20 cm3 0,5 n 40 metilalkoholos kálilúgban 30 percig forralunk. A vízzel hígított reakciőoldatot semlegesítjük és kiéterezzük. Az éteres maradékot aceton és hexán keverékéből és híg acetonból átoldjuk. 28,6 mg Ai-and-45 rosztenol-(17)-on-(3)-at 150 C°on olvadó lapocskák alakjában kapunk (a hbzladék iaz ielméletinek 56,2o/„-a). (a)18° = 53,3° (etanol-D ban). Elnyeletési színkép: X max. =230 fitu 50 (etanolban), e = 10 000. A Fussganger-féle próbában a vizsgálatot kappanon végezve 5x0,5y elegendő a taréj felületének 30%-kal való megnövesztésére. A Butenandt és Tscherningíéle kiértékelési módszer szerint a 2x300 55 Y mennyiségű befecskendezés a kappantaréj felületének kb 20%-kal való növekedését idézi elő. 8x250 y adag infantilis hím patkányok vezikuláris mirigyét anynyira felépíti, hogy az kiválasztásra kész. 60 E számok azt mutatják, hogj- a Ai-androsztenolon a Fussganger-féle próbában való kiértékelés szerint az androszteronsorozatnak eddig legnagyobb mértékben hatásos vegyületeihez tartozik. 55 30 mg A1 -andro:Sztenol-(17)-on-(3)-at 5 cm3 jégecetben 10,4 mg krómsavval szobahőmérsékleten 90 percig oxidálunk. Ezt követőleg a reakcióoldatot vízbe öntjük és kiéterezzük. A semleges részleteknek he- 70 xánból és híg acetonból való átoldásával 8,1 mg At-androsztendion-^^yet kapunk, melynek olvadáspontja 138—139 C& , forgatása pedig (a)19° = + 144 C° (etanolban). D 75 6. példa. 4 g 2-brómkolesztenont frissen desztillált 2, 4-dimetil-piridinnel (forráspont 155 —156 C°) 4 órán át főzünk. A keverék 80 rövid idő multán sötétzöld árnyalatra színeződik, anélkül, hogy a melegben kristályok csapódnának ki. Lehűléskor a vízben könnyen oldódó dimetil-piridiniumbromid kristályosodik ki. A keveréket éterrel hi- 85 gítjuk és híg sósavval kirázzuk. Az étere» oldatnak szódaoldattal és vízzel való mosása és az éter elpárologtatása után nagy mértékben színét vesztett maradékot nagyfokú vákuumban 160—180 C°-on desztil- 90 láljuk. A világossárga párlat alkoholból kikristályosodik, amikoris a A^-kolesztenon keletkezik, mely termék többszöri atkriístáryosítás után 95 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 95 1. Eljárás Ai-androsztendion előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-halogénszteroidketon-3-akból, azokat szerves bázisokkal célszerűen magasabban forró piridinbázisokkal, különösen kollidinnel behatás- 100 ra hozva, vagy a 2-halogén-;szteroidketon-3-ak megfelelő piridiniumsóit melegítéssel megbontva, halogénhidrogént hasítunk le és esetleg a kapott Ax -telítetlen szteroidketonokat Ai-androsztendionná alakítjuk át.
