127515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenilmetillel helyettesített tercier bázisok előállítására
Megjelent 1941. évi augusztus hó 1. MAGTAR K1KÁLYI SZABADALMI BIRÖSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 127515. szám. IV/h/2. osztály. — E. 5557. alapszám. Eljárás difenilinctillel helyettesített tercier bázisok előállítására. Dr. Egger Iván gyógyszergyáros, Budapest. A bejelentés napja: 1940. évi február hó 15. Ismeretes, hogy olyan tercier aminők, amelyeknek általános képlete: k fenil-(CH2 ) n-N-(CH 9 )n-fenil alkil 5 görcsoldó tulajdonságúak, különösen akkor, ha a láncban levő szénatomok száma négynél nagyobb. (D. R. P. 617674; D. R: P. 623593). Kísérleteim azt bizonyítják, hogy ugyan-10 csak jó görcsoldó tulajdonságúak azok a kitűnő termeléssel előállítható vegyületek is, amelyek általános képlete: fenil ^ (GH2 )n-CH 3 fenil ^^H ~ w (CH 2 )n-CH 3 15 ha az alifás részben szereplő szénatomok száma, legalább 4, ill. ennél nagyobb. A fenti vegyületcsoport legegyszerűbb képviselője a defenilmetil-dietilHamin. Gyógyszerhatástani meggondolások eljuttattak a 20 fenti típus azon változatához, ahol a két egyértékű alkil gyök helyett egy, de két értékű alkilgyök szerepel, vagyis a bázikus rész ekként egy nitrogént tartalmazó telitett, (vagy részben telített) heterogyűrűvé 25 lesz az alanti általános képlet szerint: fenil fenil :CH.N. = (CH2 )n ahol n legalább 4, ill. ennél nagyobb, vagyis az egy nitrogént tartalmazó lietero* 30 gyűrűben szereplő rész pirimidin, piperidin, pirolin, pirolidin, stb. vagy ezek származékai. A fenti vegyületcsoport legegyszerűbb képviselői a difenitmetil-piperidin és a difenilmetilpirolidin. 35 A vegyületek, amelyeket difemil metánhalogenid (leginkább bromid) és a megfelelő szekunder bázis, amely utóbbi fentiek alapján egy nitrogént tartalmazó he-, terogyűrű is lehet, közvetlen, vagy oldó- 40 szerben történő egymásra hatásával és azt követő módszeres tisztításával állítunk elő igen jó görcsoldó hatású anyagok, s így gyógyszerkincsünknek kétségtelen nyereségei. 45 Példák: 1) 1 Mol. difenil-bróm-metánt ötszörös mennyiségű xilolban oldva 2 Mol. dietilaminnal hozunk össze és vízfürdőn visszafolyóhűtővel ellátva, majd olajfürdőn 2 50 órán át forralva reagáltatunk, azután az oldószert lepároljuk, a maradékot brómhidrogénnel közömbösítjük és a rátapadó oldószertől vízgőz átfuvatással megtisztítjuk, végül a vizes oldatot forrón szenezve 55 megszűrjük és kellőkép bepároljuk. A difenilmetil-dielil-hidrobromid a vizes oldatból szép pikkelyes kristályokban válik ki. A bázis a hidrobromidból kálium karbonáttal csapható ki. Jellegzetes szagú, hó- 60 fehér kristályos anyag O. P. elhúzódik. 2) 1 Mol. difenilbrómmetánt ötszörös mennyiségű xilolban oldva, 2 Mol. piperidinnel hozunk össze és több órán át forralva, majd lehűtve a kikristályosodó 65 piperidinhidrokloridot leszűrjük, az oldószer nagy részét vákuumban lepároljuk és a maradékot ötszörös acetonnal felhígít-
