126942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a corpus-luteum-hormon hatású anyag előállítására
Megjelenik 1941. évi június hó 3. MAGTAB KIRÁLYI SZABADALMI BIEÓSÁÖ SZABADALMI LEIRAS 126942. szám. IV/h/2. osztály. — C. 4949. alapszám. Eljárás corpus-lutvum-hormon hatású anyag előállítására. Chínoín gyógyszer- és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr, Woli) cég, Újpesten. A bejelentés napja: 1937. évi március hó 26, Koleszlerin-dibromidiiak az oxidációjával már több kutató foglalkozott. Az oxidáció és az ezt követő hrómlalaníláiS terméke gyanánt e kutatók a kole.sztie.nont 5 nyerik. Hasonlóképen sziloszlerin-dibromidból szitoszlenonl. nyertek. A -119379. sz. brit szabadalmi leírásban ismertetett eljárás védett hidroxilt tartalmazó szlerhiszárniazékok oldal láncainak 10 oxidáció lebontásánál 18—100 óráig terjedő behatási időket, alkalmaz. A koleszterin oxidációjának tanulmányozásánál arra a meglepő eredményre jutottunk, hogy ha :a koleszferin-dihromi-15 dot krómsavval csak rövid ideig erélyesen, vagyis ásványi sav jelenlétében oxidáljuk és ugyanakkor arról is gondoskodunk, hogy a képződött termékel a krómsav további oxidáló hatásától azonnal el-20 vonjuk, a reakció-terméknek a szokásos módon történő brómlalanítása után értékes gyógyászati tulajdonságú corpus-luteum-hormon hatású anyaghoz jutunk. Hasonló eredményhez jutunk, ha kolesztc-25 rin-dibromid helyett, olyan szabad hidroxii tartalmú s-z térin-dibromidból vagy dibrómszlerin-származékból indulunk ki, melynek szerkezete a 22-es szénatomig bezárólag a koleszterindibromid szerkezeté-30 vei egyezik. Az oxidációnál keletkezett termékből a csak 3-as szénatomon oxidált kiindulási anyagot, pl. koleszterindibromid esetében a. kolesztenont, mely fiziológiailag halás-35 1'alan. fő tömegében kristályosítással eltávolítjuk. Az anyalúg tartalmazza ezen eljárás értékes termékét. A koleszbenon fő tömegétől és a sav jellegű oxidációs termékektől megfosztott reakciótermékből keton-reagensek alkalmazása révén a ható- 40 anyagot dúsítottiabb formában is kinyerhetjük. A hatóanyag a keton-frakcióban VÍIII. Nem okvetlen szükséges azonban a dúsítás céljából ketonreagenseket alkalmazni, mert a koleszlenonból gyakorlatilag 45 már kikrislályosítással mentesített reakciótermékből magas vákuumban való desztillálással és/vagy kromatografikus kezeléssel is gyakorlatilag használható corpusluieum-hormon hatású készítményhez jut- 50 hatunk. A ketonreagenssel történő tisztítást az előzőkben megadott tisztítási műveletekkel kombinálhatjuk is. Példa: 16.7 g koleszterin-dibromidot oldunk 290 55 cm3 széntetrakloridban. Másrészt 50 g krőmsav-anhidridet oldunk 21 cm3 víz és 375 cm3 jégecetben és ehhez még 37.5 cm" konc. kénsavnak 83.5 cm3 jégecettel hígított, lehűlt oldatát öntjük hozzá. A két 60 folyadékot 3 óra alatt egy kb. 10 mm belvilágú és kb. 40 cm hosszú üvegcsőbe csepepnként folyatjuk, amely üvegeseivel; kívülről vízzel hűtünk és amelyen gyors forgásban levő üvegbot nyúlik át a két 65 folyadék összekeverése céljából. Az oxidáció amaz idő alatt történik, amely idő alatt a folyadék egy cseppje ezen az üveges öv ön áthalad. Az oxidáció ideje az üvegcső hosszának fenti határok közötti vál- 70
