125858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidszármazékok előállítására

135S5S. szubkután befecskendezéshez használhatjuk, sokkal gyorsabb hatást biztosítva. Ezenfelül megállapítottuk, hogy ez anyagok gyógyászati aKtivitását a lent ismeri) teteit reakció nem csökkenti,-hanem sok esetben még fokozza. Bár a szulionamidjellegű, már ismert vegyületek némelyike, pl. a p-amidobenzol-szulfonamia-hidroKiorid, vízold-10 ható sókat ad, a találmány szerint kapott sók ez ismert sóktól abban különböznek, hogy utóbbiak nem oldódnak semleges kémhatással és ennélfogva befecskendezési célokra nem alkalmasak. tó A találmány szerinti vegyületek előállítására magukban véve ismert eljárásokhozfolyamodunk. Lényegében véve az előállítási "eljárások két iócsoportját különböztethetjük meg, nevezetesen 20 1. először az R.S02

NH-maradékot képezzük és az aciicsoportot azután vezetjük be, 2. először az —NH.X képletű maradékot, képezzük és azután az R.S02

.5 maradékot vezetjük be. Az előállítási eljárások elsőnek említett csoportja foglalja magába a legegyszerűbb eljárást, nevezetesen a magában véve ismert, pl. savanhidridekkel, acil-30 kloridokkal, ketonokkal és más effélékkel - végzett acilezést. Ha a fenti képletben az R maradék még aminocsoportot is tartalmaz, akkoraz aminocsoportot a szulfonamidcsoporttal egyidejűleg kell acilez-35 ni, azaz általában az acilezöszert feleslegben kell alkalmazni. Szijkség esetén a maghoz kötött aminoesoport acilcsoportját részleges hidrolizálással utóbb ismét lehasíthatjuk. 40 Nyilvánvalóan olyan acilező eljárások is alkalmazhatók, melyek szerint kezdetben csak a szultonamidcsoportot acilezzük és a maghoz kötött aminoesoport változatlan marad, így pl., ha az acilező-45

szert a szulíonamid ezüst vegyület ével hozzuk behatásra. Az előállítási eljárások e csoportja felöleli mindazokat az eljárásokat is, melyekben kiindulási anyagokul olyan so acilezett szulfonamidokat alkalmazunk, melyekben a maghoz kötött aminocsoportot először az acilezett szulfonamidcsoport előállítása után képezzük. Tehát gyakorlatilag kétfokozatú eljárásokról „55 van szó, melyekben aminocsoporttá átalakítható csoportot tartalmazó szulfonamidokat először acilezünk, azután pedig a maghoz kötött aminocsoportot állítjuk elő. Példaképen említjük a p-nitrobenzolszultonamid acilezését,' melyet a nitro- 60 csoportnak aminocsoporttá való iedukáiasa követ. A nitrocsoport helyett bármely más, aiTiinpcsoporitá átalakítható csoport lehet jelen, igy\pl, nitrozo-, azo-, azoxi-, hidrazo- és más efféle cso- 65 portok, melyek redukálással aminocsoporttá alakíthatók át, továbbá halogén, mely előnyösen katalizátor jeienlétéDen ammóniával kezeive aminocsoportot ad, acilamino- és azo-metincsoportok, me- 70 lyek aminocsoporttá hidroiizáihatók vagy valamely savamid- vagy hidrazidcsoport, mely a Hoffmann-, Curtius-féle vagy más lebontási reakciókkal aminocsoporttá alakítható át és egyebek. Az 7ó előállítási eljárások e. csoportjához- tartozik az a mód is, mely szerint a maghoz kötött aminocsoportot az acilezés előtt olyan acilaminocsoporttá alakítjuk át, mely aminocsoporttá sokkal könnyebben 80 hasítható, mint acilezett szulionamidcsoport esetében. Ilyen csoportokéi, a; karjjometoxi-, karbobenziloxi- és más csoportok, melyeket pl. az 55Ö798. számú német szabadalmi leírás említ. E csopor- 85 tok redukálással vagy hidrolizálással ismét könnyen lehasíihatok az acilezett; szulfonamidcsoport befolyásolása nélkül. E reakcióhoz előnyösen az aminoesoport benzilezésének módszere is alkalmazható. 90 Az előállítási eljárások második csoportjához tartoznak mindazok az eljárá-1 sok, melyekben maghoz kötött aminocsoportot vagy ezzé átalakítható csoportot tartalmazó szulfonsavakat vagy szár- 9;> mazékaikat, főképen haloidjaikat, különösen a szulfokioridokat kondenzáló- *'• szerek és/vagy katalizátorok jelenlétében vagy távollétében magában, véve szokásos módon a megfelelő savamidokkal hozzuk loo behatásra és szükség esetén maghoz kötött aminocsoportot alakítunk ki. Sav- 5

~ amidok helyett, ha kevésbé előnyös is, fémszármazékaikat, pl, ezüstvegyületeiket vagy máseff éleket is alkalmazhatunk. 105 A savamidokkal behatásra hozhatjuk a szulfonsavak megfelelő, így alkáli- vagy 1 -földalkálisóit is, amikoris a folyamatot a szulfonátokból átmenetileg anhidrideket vagy kloridokat alkotni képes szerek Hß jelenlétében visszük véghez, mely folyamatban azután az anhidridek vagy klori- i dok a savamiddal lépnek behatásra. Ilyen szerekül pl. magát a szulfurilkloridot. vagy a szulfonsavak kloridjait alkal- 115 mázhatjuk.