125556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás progeszteron előállítására
Megjelent 1940. évi december hó 10-án. MAGYAR KIRÁLYI W»B» SZABADALMI JJIKÚSÍG SZABADALMI LEÍRÁS 125550. SZÁM. IV/h 2. OSZTÁLY. — C. 3103. ALAPSZÁM. Eljárás progeszteron előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r,-t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpesten. •A bejelentés napja 1938. évi június hó 11. A progeszteron előállítására szterinek, vagy gzterm-származékoik oxidációja révén több eljárás ismeretes. így ismeretes egy olyan eljárás (Dirscherl-Hánuseh, 5 Darstellung von Progesteron Hoppe-Sey-1er Bd. 252, 49), amelyben kolesztenont jégecetes közegben krómsavval oxidálnak és az oxidáció termékeiből diketonokat, androsztendiont és a progeszteront, különítő tenek el. A progeszteron azonban az androsiztendiomliO'Z. viszonyítva, csak kisebb mennyiségben keletkezik. Ha aj kolesztenont pl. kb. 81%-os kénsavban feloldjuk, akkor egy kolesztenon-15 kénsav-vegyület képződik, melynek szerkezetét még nem derítettük fel. Ez a végy i'ilet kiválóan alkalmas arra, hogy az erős ásványi savas és kevés víztartalmú oldatban' oxidációnak vettessék alá, ami-20 kor is progeszteron lényegesen nagyobb mennyiségben képződik, mint 'az eddig ismert, eljárásoknál. A kolesztenon azonban más erős ásványi savakkal is képez vegyületeket, melyeknek szerkezetét még 25 ugyancsak nem derítettük fel. így pl. kolesztenon benzines vagy széntetrakloridos oldalban finomian porított, pl. száraz natriuTnszulfátítial eldÖTzsöIt, fla-óimsavainhidj id del rázva, egy krómsavvegyületet ad, SO amely- az oldószerben feloldódik és az oldószer lepárlása után amorf, nehezen kristályosítható anyag gyanánt kinyerhető. Ez is kiválóan alkalmas pl. : 70—• 85%-os kénsavban, mint higítószerben, az S5 oxidációra. Találmányunk szerint tehát úgy járunk e], hogy kolesztenonnak erős ásványi savakkal képezett származékait 50%-osnál töményebb, célszerűen 75—90%-os kénsavban oldjuk és ezen oldathoz egy — célsze- 40 rűen ugyanilyen oldószerben oldott — oxidálószert adagolunk. De nem szükséges* a, kolesztenonnak erős ásványi savakkal képezett származékait elkülönített állapotukban, az oxidációra felhasználni, hanem -t5 előállíthatjuk tízeket 50%-osuál töményebb kénsavas oldatban és ezt az oldatot használjuk fel az oxidációhoz. Alkalmas oxidálőszernek mutatkozott pl. a krómsav. De használhatók kromátok is. Az oxidá- 50 ciót a. szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten célszerű végezni. így pl. —5" és 0" közöl ti hőmérsékleteket igen előnyösnek talállak'. A rcakcióelegy feldolgozása, az elegynek vízzel való hígítása 55 után történhetik", pl. oly módon, hogy a reakciónlegyet benzollal vagy más vízzel nem keveredő oldószerrel .alaposan kirázzuk. A benzolos oldatból a savanyú oxidációs termékeknek híg alkáliákkal való c><) kirázása után a orogcszteroiit magukban ismeretes módszerekkel különíthetjük .el. így pl. a benzolt betöményítjük és a betöményített benzolos, oldatot hígított ásványi savakkal, így pl. tömény sósavval 65 többszörösen kirázzuk. A. progeszteron a sósavas oldatba megy át. De eljárhatunk úgy is, hogy az előbb említett benzolos oldatot, szárazra pároljuk, a változatlan kolesztenont acetonból vagy metilalkohol- 70 bői való kristályosítással uagyrészben kinyerjük. A benzolos oldatból sósavval ki-