125437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás készítmények előállítására a hasnyálmmirigy vércukrot csökkentő hormonjából

Megjelent 1940. évi deeember hó 3-án. MAGYAR KIRÁLYI W^SÄ SZABADALMI BIRÓSÍÖ SZABADALMI LEÍRÁS 12543?. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — F. 8343. ALAPSZÁM. Eljárás készítmények előállítására a hasnyálmirigy vércukrot csökkentő hormonjából. I. G. Farlbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1938. évi október hó 8. Németországi elsőbbsége 1937. évi október hó 11. Ismeretes, hogy a Hasnyálmirigy hormonjának vércukrot csökkentő hatásának a meghosszabbítását akként kísérelték meg, hogy a hormont nehezein oldódó ve-5 gyületté alakítják át ós ezzel a hormon lassabb felszívódását érik el. A hormont, pl. protaminokkal, mint klupeimnel cserebomlásba hozták és ekként a Protamin-Insulin név alatt ismert vegyületeket 10 kapták, melyek részben cinksóadalékofeat tartalimaiznak. A hormon lassúb felszívódása végett megkísérelték továbbá, hogy a hormonoldathoz véredényszűkítő szereket, mint adrenalint vagy hátsó hiponzis-15 lebenykivonatokat adnak. Jelen eljárással e feladatot egészen új módon oldjuk meg. Ugy találtuk, hogy a hasnyálmirigy vércukrot csökkentő hormonjának nehe-20 zen oldódó és huzamosabban hatásos készítményeit akként kaphatjuk, hogy a hormont a kinolin- vagy akridinsor oly vegyületeivel hozzuk reakcióba, amelyeiknek bázisiai 6.5—9 pH körzetben vízben 25 vagy oldhatatlanok, vagy csak kolloidan oldódnak. Az eljáráshoz alkalmas, reakciós anyagként tehát a fentemlített vegyi anyagok közül azok a vegyületek jönnek tekintetbe, melyek vízben oldható sókat 30 képeznek, .amelyeknek oldataiból azután alkalikus reagensekkel kicsaphatok vagy kolloid oldatokba vihetők át. Különösen alkalmasaknak bizonyultak a kinolin- és akridinsor oly származékai, melyek 35 íautomerizá Iható aminocsóportot tartalmaznak, pl. a 2-etoxi-6-9-diaiminoiakridin, cs az 591480 számú német szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek. Az eljárást a legkülönbözőbb módon foganatosíthatjuk. A hasnyálmirigy vér- 40« cukrot csökkentő hormonját pl. hígított savban feloldjuk, majd szerves bázisnak só alakjában való oldatát adjujk hozzá. Ha a reafcciósoldat semleges kémhatására súlyt helyezünk, illetve a terméket az ol- 46. datból akarjuk kicsapni, akkor az oldatot lúgos reagenssel, pl. szekunder nátriumfoszfáttal 7 pH értékre állítjuk be. Ebban az esetben különösen előnyösnek bizonyult, ha a reakcióban résztvevő any ago- sokat a lúgos kicsapó szer hozzáadása előtt bizonyos ideig egymásra hagyjuk behatni. Egyes esetekben előnyös lehet, ha a találmány szerinti termékhez cinket adunk. 55, Az eljárást azonos eredménnyel akként is foganatosíthatjuk, hogy a reakcióban résztvevő egyes 'anyagokat oldatukból külön kicsapjuk és a leválasztott testeket egymással reagáltatjuk, mimellett gon- go* doskodnunk kell arról, hogy a munkamenet végén a pH 6.5—7 legyein. A reakcióban résztvevő anyagok menynyiségét aránylag tág határok között változtathatjuk. Azonban maigát a szer- 65 ves bázist csekélyeb mennyiségben kell alkalmaznunk, mint a hormont. Miként továbbá megállapítottuk, a jelen szerint előállítható reakciós termékeket még kevésbé diszperzen és 70< még kevésbé oldhatóan kaphatjuk, ha azokat az oldószerrel együtt alacsony hő-