124620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a kinaalkaloidák aszkorbinsavas sóinak előállítására

Megjelent 1940. évi szeptember hó 16-án. MAGYAR KIRÁLYI W^QM- SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 124620. SZÁM. IV h/l. (IV/h/2.) OSZTÁLY. — H. 10719. ALAPSZÁM. Eljárás a kinaalkaloidák ászkor binsavas sóinak előállítására. F. Hoffmanu-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel. A bejelentés napja 1939. évi november hó 6. Svájci elsőbbsége 1938. évi december hó 1. Az 1-aszkorbinsav ismert módon úgy állítható elő, hogy gulosonsavésztert (2-keta-l-gulonsavósztert) lúgos szerekkel hozunk behatásra és a kapott terméket 5 erős savakkal kezeljük. Azt találtuk, hogy ha kinaalkaloidákat gulosonsav észterre behatásra hozunk, a kinaalkaloidák ászkor binsavas sói képződnek. A találmány értelmében a kinaalkaloidák 10 aszkorbinsavas sóinak előállítására úgy járunk ti, hogy a gulosonsav észtereit alkalmasoldószerekben kinaalkaloidákkal hevítjük. Alkalmas oldószerek alkoholok, pl. etil-, propil-, amil-, izohexil alkohol. 15 A kinaalkaloidáknak kapott aszkorbinsavas sói szilárd állapotban elkülöníthetők vagy vizes oldatban befecskendezésre alkalmazhatók. Az eljáráshoz alkalmas kinaalkaloidák kinin, kinidin, hidrokinin 20 ós hidrokinidin. Az eljárás összes folyamatait lehetőleg levegő kizárásával viszszük véghez. Az eljárással a kinaalkaloidák aszkorbinsavas sóit egyszerű úton és kitűnő ho-25 zadókkal sikerül előállítani. A kapott vegyületeket, melyek mind az aszkorbinsav, mind a kininbázisok hatásainak kiváltására képesek, gyógyszerekként kívánjuk felhasználni. 30 1- Példa: 16,2 rész, kininbázist 300 rész izohexilialkoholban melegítés közben feloldunk és az oldathoz adagoltan 10,4 rész gulosonsav-metilésztert adunk. Körülbelül 10 per-35 cig tartó főzés után a folyadék kissé zavarosodul kezd. Most 100 rész izohexilalkoholt adunk hozzá, mire a zavarosodás eltűnik. Az oldatot 40—50 C°-ra lehűtjük és 500 rész éterhez adjuk. Az aszkorbinsavas kinin elméleti hozadékkal vilá- 40 gos szinű por alakjában csapódik ki. Leszivatjuk, kevés éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 2. Példa: 16.2 rész íkinint 300 rétsz forró izohexil- 45 alkoholban felodunk. 10,4 rész gulosonsavmetilésztert adunk hozzá és zavarosodás kezdetéig főzzük. Kihűléskor az aszkorbinsavas kinin finom kristályok alakjában válik ki; leszivatjuk, éterrel mossuk 50 és szárítjuk. További mennyiségek az anyalúgból éter hozzáadására termelnetők ki. 3, Példa: 16.3 rósz hidrokinint 200 rész forró pro- 55 pilalkoholban oldunk. Az oldatot körülbelül 1 óra hosszat főzzük ós közben adagoltan 10,4 rész, gulosonsav-metilósztert adunk hozzá. A kapott oldatot vákuumban óvatosan szirupsűrűsógig bepároljuk. 60 A maradékot 100 rész forralt vízben felvesszük ós az, oldatot vaikuumhan még egyszer bepároljuk. Az aszkorbinsavas hidrokinin vízben könnyen oldódik; a vizes oldat befecskendezésére közvetlenül 65-felhasználható. Minthogy az aszkorbinsavas hidrdkinin oldatai raktározáskor hidrolizálódnak, az oldatokhoz célszerűen kevés szabad aszkorbinsavas adunk.