124603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnansorozat értékes vegyületeinek előállítására

Mejrjelent lí)40. évi szeptember hó 16-áii, MAÖYAE KIRÁLYI W^H» SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 124608. SZÁM. IV/h/'l. (lV/h/2.) OSZTÁLY. — 8eh. S7S0. ALAPSZÁM. Eljárás a pregnansorozat értékes vegyületeinek előállítására. Scliefiiij»' A.-G. cég-, Berlin. A bejelentés napja 1939. évi március hó 20. Németországi elsőbbsége 1938. évi december hó 9. Az androsztanisorozatniak a 17-es szénatomon oldalláncot és tercier hidroxilcsoportot tiartalmazó vegyületeit ós tórizomerjeiket tudvalevőleg úgy állítják elő. 5 hogy a sorozat 17-ketonjait Grignard-vegyületeklkel kondenzálják vagy alkálifémeik jelenlétéhen acetilénekkel hozzák behatásra. Ha az ilyen reakoiótermékek a 3-as helyzetben még egy hidroxilesoportot 10 tartalmaznak, akkor e hidroxilesoport oxidál áisával olyan vegyületek állíthatók elő, melyek a megfelelő oxivegyületeknél hatásosabbak. Azt találtuk már most, hogy efajta ve-15 gyületekhez juthatunk akkor is, ha az • androsztansoirozat telített vagy telítetlen 8,17-diketonjiaiból ós térizom er jeikből indulunk ki, ie vegyületeket lúgos szerekkel szemben állandó 3-ketoBzárimazékokká, kü-20 lönösen 3-enoléterekké és 3-aeetá:lokká alakítjuk át, ezt követőleg- a

17-ketocsoporthoz acetiléneket addicionáltatunk és azután szükség esetén a 3-ketocsoportot ismét helyreállítjuk. 25 A találmány szlerinti eljárás különösein, jelentős a 17-eüml-/\4

.,5-androsz:teno': 17-o,n-3 előállításária, mely vegyület tudvalevőleg perorális adagoláskor a corpus luteumhormonéval megegyezői hatású. 30 Az androsztánsoroztatnak lúgos szerekkel szemben állandó 3-ketoszármazékait és térizoimerjeit többek között célszerűen úgy állítjuk elő, hogy a ketonokat, különösen olyanokat, melyek az A gyűrűben 3-as 35 helyzetben és/vagy a D gyűrűben 17-es helyzetben ketoosoportot tartalmaznak, pl. ortohangyasav észtereivel ásványi savnak kataMzátorkéínt ható csekély mennyiségeinek jelenlétében behatásra hozzuk. A keveréket ajánlatos hűteni, mert az néha 40 nagy mértékben felmelegszik. Az új vegyületek a reakciókeveréikből kikristályosodnak, mórt szerves oldószerekben nehezebben oldhatók, mint a kiindulási anyag, így pl. a kiindulás ketonokat úgy is ace- 45 tálozhatjuk és/vagy enolózhatjuk, hogy azokat alkoholokkal célszerűen víz kizárása mellett, esetleg az acetálozáist, illetőleg éterezóst elősegítő anyagok jelenlétében hevítjük. Alkoholok helyett a megfe- 50 lelő alkilhalogenidefeiet is alkalmazhatjuk. Behatásra hozhatjuk azonban a diketonokat más acctálokkal, így acetondietilacetállal és máseffélékkel is, amikor is előnyösen az átacetálozást gyorsító katalizá- 55 torok jelenlétében dolgozunk. Acetiléneknek a 17-betoiCsoporthoz való addicionáltatását célszerűen a 119688. számú szabadalmunkban ismertet&tt eljárással végezzük. A kondenzálást alkáliifé- 60 mek, így kálium, nátrium, litium, stb. vagy alkáliféimvegyületek, így alkálianiidok, alkoholátok és máseffélék jelenlétében foganatosítjuk. Célszerűen közömbös szerves oldószerben, imint amilyen benzol, 65 éter, dioxán és másefífele, dolgozunk. Különösen bevált cseppfolyós amonia hozzáadása. Előnyösen úgy járunk el, hogy pl. fémes káliumot cseppfolyós ammóniában oldunk, ebbe az oldatba clszintelenedésig 70 acetilént vezetünk eis azután az oldathoz a kondenzálandó szteroidketonnak szerves oldószerben való oldatát adjuk. Az enol-, illetőleg acetálcsoportot cél-