124583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A telített és telítetlen pregnansorozat aldehidjeinek előállítására
124583. 3 dékhoz már most 0,1 rész báriumkarbonátot adunk, az egészet vákuumban besűrítjük ós alkoholban felvesszük, hogy a szervetlen anyagokról leszűrhessünk. Az-5 után az oldószert elgőziölögtetjük, kevés vízzel helyettesítjük és a képződött A4 ' 8-pregnen-17,20-diol-o-on-21-alt metilénkloriddal kivonatoljuk. E termék az. oldószer elgőzölögtetése után kristályosítással, 10 szublimálássál, adszorbeálással vagy származékokon, így fenilhidrazonon, szemikarbazonoín át tisztítható. A szabad pregmentriol-on helyett előnyösen. 20-mono- vagy 17,20-diacilvegyületei-15 bői indulhatunk; ki. E vegyületeket pl. a A4 ' 5 -pregnen-17,20,21-,triol-3-on-2l-monotritil éterből óvatos vagy erélyesebb acilezlés-S!elésa21-éterm;aradéiknak savanyú szerekkel való ezt követő leihasításával állithatjuk 20 elő. Ha kiindulási anyagul 189—190 C°-on olvadó megfelelő izomer trióit (előállítva pl- AH A17 ' 20 -P r eg' na <iien-3-on-21-olnak ozíniumtetroxiddal való kezelésével) alkalmazzuk, akkor azonos módon a megfelelő 25 izomer 21-aldehidet kapjuk. 5. példa: 1 rész A* 5 -21-bróm-pregnen-3-ont (előállítva pl. Aö,ß-17-etenil-ai]droszten-3,17-diolból, propionsavanhidriddel AB,e-17-etenil-30 jandroszten - 3,17 - diol - 3-monopropionáttá való átalakítással, ecetsavanhidriddelA5 ' 6 ) A17 ' 20 - pregnadien-3,21-diol-3-propioiiát-21-acetáttá való áthelyeződéssel, részleges elszappanosítással, hidrogénezéssel és A5 ' 6-35 21-hróm-pregnen-3-al-propionáttá való brómozással, elszappanosítással és a szabad 3-OH-csoport oxidálásával) 0,5 rész hexametiléntetraminnal 20 rész vizes alkoholban visszafolyatásra. állított hűtő alkal-40 mázasával 3 órán át hevítünk. Azután, az oldószer nagy részét vákuumban elgőzölögtetjük; és a maradékból a A4 " 5 -pregnen-3-on-21-alt pl. ketonkémszerekkel alkotott kondenzálási termékein át, kromatográío-45 zássial, szublimálássál és híg metanolból való átkristályosítással választjuk külön. A fenti A4 ' B -P r egnen-3-on-21-alt abból 3 részt 60 rész ecetsavanhídriddel és 3 rész vízmentes nátriumaoetáttal 6 órán át főzve 50 21-enolacetatjává alakítjuk át. E terméket vízzel kicsapjuk, kiéterezzük és az éteres oldatot 1,5 rész perbenzoesavat tartalmazó éteres oldattal kezeljük. Ezt követőiéig a csekély savfelesleget n-szódaoldattal kivo-55 natoljuk, továbbá az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és begőzölögtetjük. A maradékot az «-oxid hidrolizálására alkoholos sósavval melegítjük. Ezt követői eg az enolésztercsoport teljes elszappanosítására vizes hamúzsíroldatot. adunk hozzá, 60 a, .reakcióoldatot vízbe öntjük, kiétereizzük, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk ós begőzölögtetjük. A maradékból kromatográfos tisztítás után a híg acetonból színtelen tűk alakjában kristályosodó /_4r>- (ÍÍ> pregnen-3-oin-20-01-21-alt kapjuk. E termék pl. savanhidridek vagy -kloridok behatásával piridinben szobahőmérsékleten észtereivé, így acetáttá, propionáttá vagy benzoáttá alakítható át. 70 Azonos módon kiindulhatunk .enolésaterek helyett enoléterekből vagy enaminokból is, mely vegyületek savval ismét megbonthatok. 6. Példa: 75 3,8 rész 129—131 C°-on olvadó A4 ' 0;17 ' 20 -21-bróm-pregnadien-3-out (előállítható pl. foszfortribromidnak piridinben 17-eteniltesztoszteronra való behatásával) 40 rész benzolban oldunk, ehhez az oldathoz 1 rész 80 piridint adunk és az egészet főzzük. Azután hexánnal hígítunk, a kikristályosodott piridiniumbromidról ieszívatunk és azt hexánnal utánamossuk. A terméket melegen alkoholban oldjuk, az oldatot 85 gyorsan minusz 10 C°-ra hűtjük és először 1,1 rósz nitrozobenzol, azután 0,4 részi nátriumhidroxid alkoholos oldatát adjuk hozzá, amikor is az oldat mély vörösbarna színt vesz fel. Az. oldatot azután vákuum- 90 ban bepárologtatjuk, a maradékot éterrel kivonatoljuk és ezt a nitront tartalmazó éteres oldatot szolbahőmérsékleten és nitrogén alatt 1%-os sósavval rázzuk. A rétegek különválása után az éteres fázist víz- 95 zel mossuk, szárítjuk és vákuumban begőzölögtetjük. A maradékot hexán és benzol 1:1 viszonyú keverékében vesszük fel, aluminmmoxidoszlopon át szűrjük ós a szűrletet begőzölögtetjük. Híg acetonból 100 vagy alkoholból végzett átkristályosítással és/vagy fcb. 140 C°-on és 0,001 mm nyomáson nagyfokú vákuumban végzett szublimálássál a 150—152 C°-on olvadó A4' 5;17 ' 20 pregnadien-3-on-21-alt kapjuk. 105 Piridin helyett pl. kinolint vagy dinretilanilint, nitrozobenzol helyett pl- p-nitrozsodimetil-anilmt is használhatunk. Nitron savval való hidrolteálása helyett pl. karboniilkémszereikfcel, így hidröxilami- no nokkal, hidrazinokkal és másefélékkel is hasítható és a megfelelő 3,21-származékokk'á, pl. dioximókká vagy dihidrazonokká alakítható át.
