124341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat vegyületeinek előállítására
2 124341. végezhetjük, pl. krómsavval jégecetben vagy benzolban, permanganáttal, fómalköholátokkal karbonilvegyületek jelenlétében, fémekkel, illetőleg fémoxidokkal 5 csökkentett nyomáson, illetőleg közömbös gázokban vagy bio- vagy elektrokémiai és másefféle munkamóddal. Oxidáláskor általában ajánlatos még a jelenlevő kettős kötéseket, különösen a niagvázéit át-10 menetileg megvédeni. Az. ilyen védelmet legtöbbször halogén, illetőleg halogénhidrogén addicionáltatásával érjük el. Az oxidálás után a kettős kötések helyreállítására halogént, illetőleg halogén hidro-15 gént lehasító szereket hozunk behatásra. Ha a karbonilcsoportokká átalakítandó karbonilcsoportok nincsenek szabad alakban jelen, akkor az oxidálás előtt el kell szappanosítanunk; az elszappanosítási 20 például részlegesen is végezhetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket gyógyászati célokra vagy gyógyászatilag értékes termékek előállításánál közbenső termékekül kíváu-25 juk alkalmazni. 1. Példa: 1 rész etenil-androsztendiol-(3,17)-hez 1,4 rész triklórecetsavat és 3 rész. jég ecetet adunk és az; egészet egy ideig 60 C°-ra 30 melegítjük, amikor is a reakcíókeverák halvány barna színt vesz fel. A keveréket lehűlése után, sok vízzel hígítjuk ós éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot szódával és vízzel mossuk, szárítjuk és 35 azután az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó halványsárga olajat 20 rész 5%-os metilalköholos kálilúggal elszappanosítjuk, ezt követőleg Aázzel hígítunk és a reakciótermékot kloroformban 40 vesszük fel. A szokásos feldolgozás után kristályosodó maradékot kapunk, mely tisztítás céljából még metanolból átoldható. A A5 ' 6 ' A 17 ' 20 -pregnandien-diol(3,21)-et 198—199 C°-on olvadó durva kris Í5 tályok alakjában kapjuk. E vegyület 136,5—137 C"-on olvadó 3,21-diacetátoí, valamint 176,5—177 C°-on olvadó 3-monoacetátot ad. 2. Példa: :ft0 1 rész eteml-androsz:tenol-(17)-on-(3)-at 4 rész acetanhidridben oldunk. Az oldatot azután huzamosabb ideig nitrogén alatt 120 C°-ra hevítjük. A keveréket a reakció befejezte után vízzel hígítjuk, ki;55 éterezzük és az 1. példában ismertetett módon dolgozziuk fel. Az így kapott •: ^4,5, ^ 17,20 -r>regnandienol-(21)-on-(3)-at frakcionált kristályosítással, illetőleg nagyfokú vákuumban végzett szublimálással vagy kromatográfos adszorbeálás- 60 sal tisztítjuk. A vegyület 138—139 C°-on olvad. 3. Példa; 1 rész etenil-androsztendiol-3-mono-acetátnak 1,2 rész piridinben való oldatába 65 0 0°-on 0,6 rész hideg foszfortribromidot kavarás közben csepegtetünk. A keveréket szobahőmérsékleten egy ideig állni hagyjuk, azután még rövid ideig 50 C°-ra melegítjük, majd vizet adunk hozzá, ki- 70 éterezzük, az éteres oldatot pedig híg savval és vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban távolítjuk el. Kristályosítással a Ar>,li > A 17 ' 20 -21-bróm-pregnadienol-(3)-acetátot tiszta alakban kap- 75 hatjuk. É vegyület 144—145 C°-on olvad. A bromidot rövid ideig káliumacetátta] jégecetben melegítjük. Ha káliunibromid tovább már nem csapódik ki, akkor az egészet lehűlni hagyjuk, vízzel hígítjuk, 80 a keveréket kiéterezzük, vízzel mossuk és az étert elpárologtatjuk, amikor is a 136,5—137 C"-on olvadó A5,! - A 17,20 -Pregnadien-diol-(3,21)-diacetátot kapjuk. Az így kapott vegyületet metilalköholos ká- 85 liumkarbonátoldattal elsziappanosítjuk és az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Metanolból való átoldás után ily módon a A5 ' 6 ; A 17 ' ao -peregnadien-dioi(31,21)-et 198—199 C°-on olvadó durva 90 kristályok alakjában kapjuk. A 21-bromidot a megfelélő primer alkohollá jégecet helyett célszerűen valamely keton, így pl. aceton jelenlétében is átalakíthatjuk. 95 4. Példa: 0,3 rész foszfortribromidnaík 4,5 rósz abszolút kloroformban való erősen hűtött oldatához 1 rész etenil-androsztenol-(17)-on(3)-nak 7,5 rész abszolút kloroformban 10( való oldatát piridinnyomrnal együtt kavarás közben lassan csepegtetjük. A reakciókeveréket éjjelen át hűtés mellőzésével állni hagyjuk, azután kloroformot adunk hozzá és a kloroformos oldatot 10Í egymás után híg sósavval, híg szódaoldattal ós vízzel mossuk. A semleges és szárított oldatot az oldószertől mentesítjük. Kristállyosítással a A4,5 > A 17 ' 20 -214>rómpregnadienonJ (3)-at tiszta alakban kap- ll( hatjuk. Ez a vegyület 130—131 C°-on ol-
