123881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikokcid hatású vegyületek előállítására

Megjelent 1940. évi június hó 15-én. MAGTAR KIRÁLYI ^59% SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 123881, SZÁM. lV/Il/2. OSZTÁLY. C. 5178. ALAPSZÁM. Eljárás antikokcid hatású vegyületek előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r.-t. (Dr. Kereszty és Dr. Wolf) cég, Újpesten. A bejelentés napja 1939. évi január hó 11. Ismeretes, hogy a szulfanil-amid és származékai értékes kemoterápiás tulajdonságokkal rendelkeznek. Ismeretes az a körülmény is, hogy e kemoterápiás ha-5 tásban eltolódások lépnek fel akkor, ha a vegyületben a benzolgyűrűn kívül más gyűrűk is jelen vannak. Kísérleteinknél azt találtuk, hogy igen értékes terápiás tulajdonságokkal rendéiig kező termékekhez juthatunk, ha aniinotiazolt vagy annak heterocikíikus gyűrűben (pl. aíkillel, arillel, aralkillel) helyettesített vagy/és részben vagy egészen telített származékait, vagy az attrino-15 csoportban, pl. aíkillel, arillel, aralkillel helyettesített származékait acilezett 4-amino-aril-szulfo-halogenidekkel hozzuk reakcióba. Az ily módon nyert vegyületek jó kristályosodási képességgel bírnak és 20 antikokcid hatást mutatnak, de kiindulási anyagul is szolgálhatnak antikokcid hatású anyagok előállítására. így pl. ha az acilamino-aril-szulfo-csoportról az acilgyököt eltávolítottuk, kiváló pneumo-25 kokkus ellenes szert kapunk. Ha ez az acilcsoport alifás karbonsav megfelelő gyöke, úgy hidrolízis útján, pl. alkálihidroxidok vizes oldatával vagy híg sósavval való főzés által távolítható el. 30 Az eljárás foganatosítására szolgáljanak a következő példák, annak megjegyzésével, hogy azokban megadott kísérleti körülmények, valamint a kiindulási anyagok megválasztása számos tekintetben 35 változtathatók. 1. 25 g p-acetamino-benzol-szulfokloridot feloldunk 50—ICO ccm száraz piridinben, majd hűtés és rázogatás közben hozzáadunk 10 g 2-amino-tiazolt. A reakcióelegyet kb. 8—20 órán át szoba- 40 hőmérsékleten állni hagyjuk, majd 100—110 ccm normál nátronlúgot és kb. 500 ccm vizet adva hozzá, ecet ét érrel ismételten kirázzuk. Az egyesített ecetéteres oldatot nátriümszulfáttal való szá- 45 rítás után közönséges nyomásnál betörnényítjük, majd vákuumban piridin mentesítve, kiszárítjuk. Az ily módon nyert p-acetamino-benzolszulfo-2-amino-tiazolt még 80%-os alkoholban át kristályosítjuk. 50 Át kristályosít ás helyett alkohollal való kifőzést is használhatunk. Az átkristályosított termék bomláspontja 260° körül van. A nyert termékből, ha kívánjuk, az 55 acetil-csoportot a következő módon távolíthatjuk el: 20 g p-aceta'mino-benzolszulf0-2-sminotiazolt 200 ccm 2 x norm, nátronlúggal forralunk 1 órán át, majd az oldatot só- 60 savval közömbösítjük és a kivált terméket pár órai jeges vízben való állás után lenuccsoljuk, vízzel kimossuk és esetleg 10-szeres mennyiségű 90%-os alkoholból átkristályosítjuk. A nyert p-emino-hen- 65 zolszulfo-2-amino-tiazol 203° körül olvad. E vegyület Pneumokokkus ok ellen igen hatékony. 2. 50 g p-acetamino-benzol-szulfokloridot 20 ccm száraz piridinben oldunk, 70