123766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás o-aciloxi-benzolkarbonsavakból és alkaloidák sóiból álló tartós készítmények előállítására

Megjelent 1940. évi június hó 1-éu. MAGYAR KIRÁLYI W^Qx SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 123766. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — F. 8671. ALAPSZÁM. Eljárás o-aciloxi-benzolkarbonsavakból és alkaloidák sóiból álló tartós készítmények előállítására. I. G. Farbeninduslrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1939. évi március hó 8. Németországi elsőbbsége 1938. évi március hó 11. Ácilszalicilsavakból és alkaloidákból pl. kininből vagy alkaloidok semleges sóiból álló készítmények gyóeyászaíilag értékeseknek bizonyultak. Az említett anyagok 5 egyszerű keverékei azonban nemtarlósak, amennyiben azok rövid idő múlva,-pl. szer ves sav lehasadása mellett bomlanak. Emellett pl. kininből adott esetben kinotoxin képződhet. Az elfcomlés külsőleg io abból is felismerhető, hogy a porkeverékek összeállnak, szerves sav, pl. ecetsavszagúak és kiváltképen sajtolt, pl. tabletta alakban könnyen elszíneződnek. Méglepő módon kitűnt, hogy a tartósín ságukkal szemben támasztott mir den gyakorlati követelményeknek megfelelő o-aciloxi-benzolkarbonsavakból és alkaíoidsókból álló készítményeket kaphatunk, ha e készítmények előállításához 20 az alkaloidák vagy semleges sóik helyett azoknak oly savanyú kémhatású, sóit használjuk, melyeknek savfoka 4,5-nél kisebb hidrogénionkoncentrációnak (pH) felel meg. Ekként pl. kitűnt, hogy acetil-25 szalicilsavból és kinindihidrokloridból (pH 3,2) álló készítmény huzamosabb 37 C°-on való raktározás után is külsőleg változatlan maradt és szabad ecetsavat nem tartalmazott, míg a kininnel vagy 30 a kinin semleges sóival előállított keveréknek azonos feltételek mellett rövid idő múlva erős ecetsavszaga volt és szilárd tömeggé állt össze. o-aciloxi-benzolkarbonsavakként főleg 35 a szalicilsav acilszármazékai, pl. az acetilszalicilsav jön tekintetbe. Egyéb alkalmas o-aciloxi-benzolkarbonsavak pl. a magban alkilezett vegyületek, kiváltképen olyanok, melyek nagyobb molekulasúlyú alkilgyököt tartalmaznak, mint pl. az ÍO izooktil-acetilszalicilsav, továbbá alkoxilezett vegyületek, mint a metoxi-acetilszalicilsav, valamint oly c-aci!oxi-benzolkarbonsavak, melyek az o-aciloxi-benzolkarbonsavak csoport ját többs? crösentar- 45-talmazzák. Acilgyökként leginkább az acetilgyök alkalmas, emellett alkalmasak azonban egyéb gyökök is, mint a propionic, metoxiacetil-, furfurcil- stb. gyökök. í.0 Az új készít méyeket, pl. az alkatrészeknek bensőséges eldörzsölésével vagy semleges oldószerben való összehozásával és az oldószer utólagos eltávolításával állíthatjuk elő. Az acilszalicilsavat cél- 55, szerűen feleslegben alkalmazzuk. Az eljárás szerint kapott készítményeknek meglepő tartósságában álló új technikai hatásának okát az alkatrészeknek egymásra gyakorolt kémiai behatásában kell 60 keresnünk, mimellett molekulárisvegyületek keletkezése valószínűnek látszik. 1. példa. 10 rész acetilszalicilsavat és 1 rész kinindihidrokloridot bensőségesen össze- 65> dörzsölünk. Az ekként kapott termék önmagában is, valamint keményítő hozzáadásával szokásos módon sajtolt tabletták alakjában is tartósnak bizonyult.