123703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztradiol keverten alifás-aromás helyettesítésű új észtereinek előállítására

Megjelent 1940. évi május lió 15-én. MAGYAR KIRÁLYI ^tduW SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 123703. SZÁM. IV/h/1. (IV/li/3.) OSZTÁLY. — C. 4939. ALAPSZÁM. Eljárás ösztradiol keverten alifás-aromás helyettesítésű uj észtereinek előállítására. Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel cég-, Basel (Svájc). Pótszabadalom a 121284. számú törzsszabadalomhoz. A pótszabadalom bejelentésének napja 1937. évi március hó 13. Svájci elsőbbsége 1936. évi december hó 16. A törzsszabadalomban eljárást ismertettünk a. diliidroösztrinsorozat új alifás észtereinek előállítására, melyet az jellemez, hogy 'a dihidreösztrinsorozat vegyü-5 leiéit, illetőleg e sorozat részlegesen észtelezett vegyületeit a monokarbonsavsorozat megfelelő alifás aeilezőszereivel olyan mono-, illetőleg di-, illetőleg itri-észtereíkké alakítjuk át, melyek savmaradékai 10 összesen több, mint húrom, illetőleg négy, illetőleg hat szénatomot: tartalmaznak. Azt találtuk, hogy ösztradiol keverten alifásaromás helyettesítésű, egészen kii-15 lönösen protraiháló hatásii íij észtereihez juthatunk, ha ösztradiolt, melynek egyik hirlroxilosoportja löbb, mint két szónatomú alifás savmarad okokkal, illetőleg aromás savmaradé'kokkal van helyette-20 sítve, aromás, illetőleg több, mint két szénatomul alifás acilezőszereikkel behatásra hozunk. Az új vegyületeiket gyógyászati célokra kívánjuk alkalmazni. 25 1. Példa: 1,5 rész osztradiol-3-monobenzoátot 10 rész piridinnel és 5 rész propionsavanhidriddel olajfürdőben némi ideig 100—105 C°-ra hevítünk. A keverékhez lehűlése 30 után lassan 300 rész vizet adunk ós ily módon az ösztradiol-3-benzoát-17-propionátot már nagyon tiszta alakban kikrístályoBítju'k. A leszűrt kristálytömeget egymásután n/í szódaoldattal, vízzel, n/1 sósavval és ismét vízzel mossuk. A. s& további tisztítást, pl. aceton-alkoiholból való kristályosítással végezzük. A kapott öHztradi(>l-3-benzoát-17-propionát olvjadáspontja 167—168 C". Teljesen megegyező módon állíthatjuk 40= elő pl. a 128—129 C olvadáspoiitú ös|ztradiol-3-benzoát-17-l)utirá.tot. vagy a megfelelő kevert észtereket is, melyek .a 17-es helyzetben pl. a. kaprinát-, sztearátvagy palmitátmaradékkal vannak he- 45-1 veti esitve. 2. Példa: 20 i'ész 125—Í2'o C° olvadáspotitú ösztradiol-3-monopropionátot 15 rész piridiuben oldunk és a keverékhez kavarás köz» 50 ben 1,3 rósz benzoilkloridot adunk. Azután az egészhez 12 órai szobahőmérsékleten való állás után 300 rész vizet adunk és a kiesarpott olajat éterben felvesszük. A 'különválasztott éteres oldatot vízzel, 55. n/1 szódaoldattal, vízzel, n'l kénsavval és ismét vízzel mossuk és nátriumszulfáttal . szárítjuk. Az oldószer eltávolítása utáu • az ösztradiol-3-propionát-17-benzoát kristályos anyag alakjában marad vissza, 60-mely aceton, alkohol, víz keverékéből átkristályosítható. A termék olvadáspontja 165—166 C°. Ugyanezt a veg>ületet ösztradiol-17-monobenzoátnak propionilező szerrel' való' 65 kezelésével is előállíthatjuk. Teljesen ha-