123677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben oldható, befecskendezhető szulfanil-savamid-vegyületek előállítására
Megjelent 1940. évi május hó 15-én. Ä Á 6 Y A E KIR Á LYI W^HÄ SZABADALMI BÍRÓSÁG* SZABADALMI LEÍRÁS t • ' • • . . 123677. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — EL. 10559. ALAPSZÁM. i Eljárás vízben oldható, befecskendezhető szulfanilsavamid-vegyületek előállítására. F. HofFmann-La Roche & Co, Aktiengesellschaft cég-, Basel (Svájc). A bejelentés napja 1939. évi március hó 27. Svájci elsőbbsége 1938. évi április hó 26. A streptococcus-fertőzes esetében igen hatásos és nagyon használatos szulfanilsavamid, épúgy mint származékai, csak szájon keresztül vehetők be. E vegyület -5 nek befecskendezésre alkalmas vizes oldata eddig még nem vált ismeretessé. Azt találtuk, hogy sikerül a szulfanilsavamidnak semleges, vízben oldható, befecskendezhető vegyületeit előállítani, 10 ha a szulfánilsavamidot foszforhalogenidekkel hevítjük és a keletkező kondenzációs termékeket ammóniákkal vagy alkilaminokkal kezeljük. Az ily módon nyert szulfanilsavamid-foszfamidsavak 15 maguk vízben csak nehezen oldódnak; sóik ellenben vízben oldhatók és az oldat semleges kémhatású. A találmány szerinti eljárás megvalósítási módját a következő példák szem-20 léltetik. ' 1. példa. 22 rész szulfanilsavamid-hidrokloridot 35 rész foszforoxikloriddal addig melegítünk, míg az oldás bekövetkezik. A ki-25 hüléskor megdermedő reakcióterméket meleg benzollal kezeljük, hogy a változatlanul maradt foszforoxikloridot eltávolítsuk. A benzolban nehezen oldódó maradékot 100 rész jéghideg 10%-os ammo-30 niákba visszük. Az ammoniákos oldat megsavanyításakor a szabad szulfanilsavamid-foszfamidsav NHaSOaCHJMK? O (OH) (NH2 ) kristályos csapadék alakjában kiválik. Ezt a csapadékot leszívat-35 juk és híg nátronlúgban feloldjuk. Az oldatot szénnel kezeljük, leszűrjük és újra megsavanyítjuk. Az ily módon nyeít f oszf amidsav majdnem színtelen; 167 — 169°-nál olvad. Hideg vízben és alkoholban nehezen oldódik. Vízzel rövid ideig 40 főzve, szulfanilsavamidra és foszforsavra bomlik. Alkálisói, valamint ammoniumsója is könnyen oldódnak hideg vízben. 2. példa. 30 rész szulfánilsavamidot 100 rész 45 foszforoxikloriddal 3—4 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forrásig hevítünk. Heves sósavfejlődés mutatkozik és kb. 1 óra múlva tiszta, hígfolyós oldatot nyerünk. Ezt a meleg oldatot 50 200 rész benzolba bekeverjük, amikoris a fölös foszforoxiklorid oldásba kerül és a reakciótermék megdermed. Ekkor 100 rész benzollal ismét elkeverjük, hogy a maradék foszforoxikloridot eltávolítsuk. 55 A kapott foszforsavdikloridot jéghideg monometilaminoldattal elbontjuk és a tiszta oldatot vákuumban sűrítjük, hogy a fölös metilamint eltávolítsuk. Savanyításra 4-szulfonamidoanilin-foszformetil- 60 amidsavat kapunk, amelyet hideg ammóniákban vagy szódaoldatban való feloldással és ismételt savhozzáadással történő kicsápással megtisztítunk. 3. példa. 65 40 rész 4-aminobenzolszulfonamidhidrokloridot 100 rész foszforoxikloriddal 2—3 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával főzünk. A nyert oldatot vá-
