123454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az izoxazolkarbonsavak homológjai amidszerű származékainak előállítására

Megjelent 1940. évi március hó 16-án. MAGYAR KIRÁLYI % SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 123454. SZÁM. IV/h/l. (IV/h/2.) OSZTÁLY. — M. 10491. ALAPSZÁM. Eljárás az izoxazolkarbonsavak homológjai amidszerü származékainak előállítására. F. Hoíííuaim<-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cégv Basel (Svájc). Pótszabadalom a 115712. lajstromszámú törzsszabadalomhoz. A pótszabadalom bejelentésének napja 1938. évi december hó 29. Németországi elsőbbsége 1938. évi január hó 17. A 115.712 és 119.555 lajstromszámú szabadalmakban meghatározott eljárásokkal izoxazolkarbonsavaknak értékés gyógyászati tulajdonságú, dialkillal vagy arilalkillal helyettesített amidjaihoz juthatunk, ha R, I" C Na n/~ általános képletű vegyületeket, amikor is a képletben az Rí, Ra

és Ra maradékok 10 'egyike karboxilcsoportot, a többi pedig alkilmiaradékokat vagy iiidrogént jelent, reakcióképes savszármaizéikokká, pl. savkloridokká alakítunk át sí e vegyületeket szekunder aminokkal hozzuk behatásra. 15 Azt találtuk már most, hogy olyan savak dialkil és arilalkilamidjai is, melyek karboxilosoportját az izoxazolmagtól egy vagy több motilémesoport választja el, kiváló analeptikus hatásúak. E hatás a 20 115.712. lajstromszámú törzsszabadalom szerinti eljárással kapott vegyületekénél lényegesen erősebb. így pl, a 3.5-dimetil-izoxazol-4-ecetsav dietilamidja már 0.5 mg/kg adagokban moríinozott házinyúl 25 légzésére hat, míg egérnél a halálos adag csak 50 mg/kg. Az alábbi táblázatból, melyben D.l egérnél a .halálos adagot mg/kg egységben Intravénás alkalmazás esetén, I). a. pedig morfinozott házinyúlnál a legcsekélyebb 30 légzésserkentő adagot mg/kg egységben ugyancsak intravénás alkalmazás esetén jelenti, kitűnik, hogy az új vegyületek légzéssierkeritő hatása a 119.555. lajstromszámú szabadalom szerint előállítható ve- 35 gyületek légzósserkentő hatásához képest is fokozott. 3,5-dimetil-izoxazol-4-3,5-dimetil-izoxazol-4-3,5 dimetil-TÍzoxazol-4-Származéka a. -karboneavnak -ecetsavnak -propionsavnak D. 1. D. a. D. 1. D. a. D. 1. D. a. Dietilamid 150 5 50 0.5 300 2 Piperidid 200 10 150 7 250 3 Metilanilid 30 1.5 4 0.1 ._ , 40 Az- új vegyületek előállítására az izoxazolkarbonsavak homológjainak reakcióképes származékait, pl. savkloridokat, -bromidokat, -anhidrideket vagy -észtere- 45 keit a megfelelő szekunder amidokkal hozzuk behatásra. Az új vegyületeket gyógyszerekül kívánjuk alkalmazni. 1. Példa: 50 17.3 rész 3.5-dimetilizoxazol-4-ecetsa,v•kloridot kavarás közben 40 rész benzol, 7.8 rész diétilamin és 20 rész 20%-os nát-