123414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxilcsoporttartalmú lebontási termékeknek az ösztransorozat vegyületeiből való előállítására

2 123414. 17-oxicsoportot először 17-halogéncsoporttá alakítjuk át, azután halogénhidrogént hasítunk le- (lásd Honban-Weyl „Methoden der organische Chemie", 3. kiadás, 5 3. kötet, 1115—1118. lap és 2. kötet 947— 960. lap) és az így (kapott telítetlen vegyületeket úgy oxidáljuk, hogy karbotxilsavak képződjenek. Az emiellett először képződő oleflnes kettős (kötés elbontására 10 olyan oxidálószerefc alkalmasak,- melyeket Houben-Weyl „Methoden der organischen Chemie", 3. kiadás, 2. kötet, 165. és köv. lapokon ismertet. Különösen előnyösnek bizonyult a fenti 15 telítetlen vegyületek esetáben oxidálószerül óaont alkalmazni. Ösztradioloknak így előállított karboxilcsoporttartalmú lebontási termékei mind állatkísérletekben az Allen-Doisy próbá-20 ban, mind klinikailag rendldviil hatásosnak bizonyultak. A találmányt az alábbi példák kapcsán magyarázzuk: 1. Példa: 25 1 g ösztradiolt 20 g porított káliumhidroxiddal keverünk, azután a keveréket ezüsttégeryben egy órán át kb. 260— 280°-ra hevítjük. A reakciókeveréket lehűtés ntán vízben vesszük fel és az oldha-30 tatlan részletekről leszűrünk. A »zurietet szénsavval telítjük és a. képződött csapadékról leszűrünk. Az átlátszó Oldatot tö/ many sósavval megsavaaiyítjuk, amikor is a képződött sav kristályosi alakban ki-35 csapódik. Ezt követőleg a terméket leszűrjük, vízzel utánamossuk és szárítjuk. Az anyalúgból éterrel végzett kivonatoláissal a savanyú reakcióterméknek még további mennyiségét állíthatjuk elő. 40 A csaknem tiszíta nyerstermék 180— 183°-otn olvad, a hozadék 400 míg. A savat híg alkoholból végzett iátkriistályosítással tovább tisztíthatjuk. A megfelelő oxidálási termieket kapjuk 45

akkor is, ha az ösztradiolt előbb vízh> hasítószerekkel kezeljük és a íkapott telítetlen vegyületet ózonnal hozzuk behatásra. 2. Példa: 50 lg ösjztradiiolt 50 g káliumhidroxidda] és 7 cím3

vízzel keverve 275 C°-ra hevítünk és a reakciókeveréket 1% órán át e hőmérsékleten tartjuk. Azután az egészet hűtjük és vízben vesszük fel; szűrünk, a 55 szűrleten kb. 12 órán át széndioxidot vezetünk át és a kapott csapadékot szűrésisel eltávolítjuk. A szűrletet ezt követőleg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és Szárítjuk, amikor is 450 mg 191—193 C° olvadás- 60 pontú fehér port kapunk. A sav fiziológiai hatása orális adagolásban 2,5 y/patkányegység. 3. Példa: 1 g dihidroekvilint 50 g kálramhidroxid- 65 dal és 7 em3

vízjzel ezüsttégelyben összekeverünk és a keveréket iy4

órán át 275 C-ra hevítjük. A reakcióteriméket azntán hűtjük, majd vízben vesszük fel, a vizes oldatot szűrjük és a szűrleten kb. 12 óra 70 hosszat szóndioxidot vezetünk át. Az oldatot leszűrjük, ezt követőleg íSfósawal megsavanyítjuk, a csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A hozadék 252 mg fehér por, melynek olvadás- 75 pontja 100—110 C° és hatásossága 0,6 y/ patkányegysiég. 4. Példa: 1 g dihidroekvilenint 50 g káliumhidroxiddal és 7 crtii3

vízzel keverünk, a 80 keveréket ezüsttégelyben 260 C°-r!a hevítjük és egy órán át 260—280 C°-on tartjuk. A reakciótermé'ket azután (hűtjük, majd vízben vesszük fel, a vizes oldatot szűrjük és a szűrleten széndioxidot veze- 85 tünk át. Az, oldatot szűrjük, azután kétisavval 'megsavanyítjuk, a csapadekot le^ szivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk, amikor is 280 mg 110—120 C°-on olvadó színtelen savat kapunk, melynek hatásossága 90 orális adagolásban 0,5 y/patkányegység. A rea'kciöfeltételeket az alkalmazott oxidálószereket, a (hőmérsékletet sokféleképen változtathatjuk anélkül, hogy a találmány kereteit túllépnők. 95 Szabadalmi iff énypontok: 1. Eljárás karboxilcsoporttartaimű le^ bontási termékeknek az ösztransorozat vegyületeiből való előállítására, azzal jellemezve, hogy az ösztransorozat 17- 100 alkoholjait oxidálószerekkel hoazuk behatásra. 2. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ösztransorozat 17-al- 105 kohóijait alkálihidroxiddal összeönilesztjük. 3. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás változata, azzal jellemezve, hogy a 17-oxiesopor'tnak az ösztransorozat no ^-alkoholjaiból való eltávolításával a ciklopeintanogyűrűben kettős kötést ál-