122531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketoszteroidok előállítására
J. 23531. 1. Példa: 8 g élesztőt (pelyhes fer mente k) 30 ein3 vízben szűszpj nihilünk és a keverékhez 10 cm3 n/5 Na a HP0 4 -oldatot és 10 cm 3 5 ri/5 K H2 P0 4 -oldatqt adunk. A szuszpenziót 32 C°-on 20 órán át oxigénlég-, körben rázzuk, azután 190 mg, 30 cm3 vízben sZuszpendált androsztendiolt adunk hozzá és a keveréket ezt követőleg •10 oxigénlégkörben még további 47 órán át rázzuk. Ezután a reakciókeveréket éterrel kivonatoljuk; az éteres oldatot vízzel, nátronlúggal, n/1 sósavval és ismét vízzel mossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát 15 felett való szárítása után szárazra begőzölögteljük. A maradékot 80 cm3 alkoholban oldjuk, 3 g jégecetet és 1,5 g P. reagenst (Girard, Helv. Chim. Acta 19, 1095,' 1936) adunk 20 hozzá és a keveréket visszafolyatásra állított hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk. Az egészet lehűlés után 140 cm3 víz, 60 g jég és a 2,7 g jégecet semlegesítéséhez szükséges mennyiségű nátriumsó hidroxid alkotta keverékbe ön! j ük, azután a ketocsoportmentesrészlet eltávolítására három ízben éterrel kivonatoljuk. A vizesoldathoz 20 g 50%-os kénsavat adunk, ami zavarosodást idéz elő. Azután 30 az oldatot egy órán át állni hagyjuk és ezt követőleg éterre] három ízben kivonatoljuk, majd az éteresoldatot vízzel 'mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az étert elgőzölögtél]ük. Ha a marass dékhoz ismét csekély mennyiségű étert adunk, akkor azt kristályos alakban kaphatjuk meg. A maradéknak híg acetonbol végzett atkristályosJtása után 168^—169 C.° olva-40 dáspontúterméket kapunk, mely androsztendionnal azonos. 2, Példa: 8 g élesztőt (pelyhes fermentek) 30 cm3 vízben szuszpendálunk, azután a keverék-45 hezl0cm3 n/5Na 2 HPO, r oldatot és 10 cm 3 n/5 K H 2PQ 4 -oldatot adunk és az egészet 32 C°-on oxigénlégkörben 20 órán át rázzuk. Ezt követőleg 200 mg, 30 cm3 vízben szuszpendált dehidroandroszteront 60 adunk hozzá és a keveréket azután oxigénlégkörben még további 48 órán át rázzuk. Ezt követőleg a keverékhez 25 g invertcukornak 150 cm3 vízben való oldatát adjuk és a reakciókeveréket erjesztő-55 palackban szobahőmérsékleten három napig állni hagyjuk. A reakciókeveréket azután éterrel kivonatoljuk és az éteres oldatot vízzel, nátronlúggal, n/1 sósavval és ismét vízzel mossuk. Áz éteres oldatot nátriumszulfát 60 felett való szárítása után begőzölögtetjük. A kapott maradékot acetonbol és petröléterből kristályosítjuk át. 120 mg 151 G° olvadáspontú terméket kapunk, mely tesztoszteronnal azonos. 65 A találmány szerinti dehidrogénező, illetőleg dehidrogénező és hidrogénező eljárásokkal viszonylag egyszerű módon és viszonylag nagy hozadékokkal értékes ketoszteroidokat állíthatunk elő, melyek 70 eddig csak meglehetősen körülményes úton, illetőleg csak viszonylag csekély hozadékkal voltak hozzáférhetők. 3. Példa: 60 cm3 szteril élesztővizet 10 cm 3 75 n/5 Na,HP04 -tal és 10 cm 3 n/5 primer KH2 P0 4 -tal pufferezünk, azután a keverékhez 200 g finoman porított metilandroszí endiolt adunk és az egészet gőzfürdőben szteriíizáljuk. Lehűlés után a 80 keveréket az élesztővízben frissen tenyésztett baktériumkeverék néhány cseppjével megfertőzzük. A reakciókeveréket azután 32 C°-on oxigén alatt 5 napig rázzuk. Ezt követőleg a kísérletet megszakítjuk és a 85 szuszpenziót szűrjük. A szűrőn maradó anyagot acetonnal felvesszük és a baktériumoktól szűréssel mentesítjük. Az aceton elgőzölögtetésével kapott keveréket ketontartalmú és ketont nem tártai- 90 mázó részekre, pl. Girard-reagenssel választjuk külön. E célból a maradékot 30 cm3 abszolút alkoholban oldjuk, 3 g jégecetet és 1,5 g Girard-reagenst adunk hozzá és azután 95 az egészet visszafolyatásra állított hűtő alkalmazásával egy órán át főzzük. Lehűtés után a reakciókeveréket 200 cm3 vízbe öntjük, mely 2,7 g ecetsav semlegesítésére szükséges mennyiségű NaOH-t 100 tartalmaz. Azután három ízben éterrel kivonatolunk és a nem ketontartalmú részletet tartalmazó éteresoldatot vízzel mossuk, majd nátriumszulfáttal szárítjuk és az étert elgőzölögtél jük. Híg acetonbol 105 végzett átkristályosítással 20 mg változatlan metilandrosztendiolt kapunk. A Girard-reagenssel kapott termék vizes oldatához 10 g tömény H2 S0 4 -at adunk és a keveréket két óra multán 110 éterrel ismét kivonatoljuk. Az éteres oldatot azután vízzel mossuk, nátrium-
