122531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketoszteroidok előállítására

Megjelent 1939. évi december hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI ^RHÄ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 122531. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — Sch. 5733. ALAPSZÁM. Eljárás ketoszteroidok előállítására. Schering' A. G. cég

1, Berlin. A bejelentés napja 1938. évi desember hó 22-ike. Németországi elsőbbsége 1937. évi december hó 30-ifca. A találmány eljárás ketoszteroidok előállítására, mely szerint dehidrogénezhető hidroxilcsoportokat tarlalmazó szteroidokat biokémiai dehidrogénezőszerek be-5 hatásának vetünk alá. A biokémiai dehidrcgénezéshez bizonyos mikroorganizmusokat, pl. az acetobaktercsoport baktériumait vf gy penészgombákat, illetőleg ezekből eiőállítható to enzimeket alkalmazhatunk. Különösen előnyösnek az úgynevezett „szegényített" élesztő („verarmte Hefe") alkalmazása bizonyult, melyet pl. Wieland „Annalen der Chemie" 492. kötet 16 183. és köv. lapok szerint úgy állíthatunk elő, hegy élesztőnek toluolvízben való szuszpenzióit oxigénnel rázzuk. A biokémiai dehidrcgénezést célszerűen aerob feltételek mellett vagy hidrogén-20 felvevők, pl. metilénkék, kinon vagy máseffélék jelenlétében végezzük. A biokémiai dehidrogénezés kiindulási .anyagaiként tekintetbe jövő szteroidvegyületekhez tartoznak pl. a dehidro-25 génezhető hidroxilcsoportokat tartalmazó sztérinek és epesavak, valamint lebontási termékeik, továbbá a kortinnal és állati és növényi szívmérgekkel azonos természetű, dehidrogénezhető hidroxilso csoportokat tartalmazó vegyületek. Alkalmazhatók továbbá kiindulási anyagokul a pregnánsorozat dehidrogénezhető hidroxilcsoportokat tartalmazó vegyületei, valamint az ösztran- és androsztán-35 sorozat dehidrogénezhető hidroxilcsoportokat tartalmazó vegyületei. Az utóbbi, oldalláncmentes vegyületek sorából különösen pl. az olyan vegyületeket, mint az ösztratriol, oklahidioösztron, valamint az androsztánsorozat telítetlen vegyüle- m teit, a dehidroandroszteron és androsztendiol androsztenvegyületeket említjük. Ha a kiindulási anyag az egy vagy több dehidrogénezendő hidroxilcsopoiton kívül még egyéb dehidrogénezhető hidro- 45. xilcsoportokat tartalmaz, akkor ezek szükség esetén a biokémiai dehjdrogénezőszer támadásával szemben védhetek, amennyiben azokat átmenetileg pl. észterezéssel, éterezéssel, halcgénezéssel 50* vagy másefféle módon hidroxilcsoportokká, visszaalakítható csoportokká alakítjuk át. A találmány szerinti biokémiai dehidrogénező eljárás az androsztensorozat 55» esetében különösen előnyös, ha azt a biokémiai hidrogénező eljárással kapcsoljuk, melyet pl. Berichte, 70.^ kötet, 470. és köv. lapjai ismertetnek. így pl. dehjdroandroszteronból androsztendionon á,t 60? tesztoszteronhoz egy műveleteljuthatunk. E célból dehidroandroszteront először a szegényített élesztővel biokémiai úton androsztendionná oxidálunk és azután a biokémiai oxidálással kapott, androsz- 65-tendiont tartalmazó keverékhez olyan szubsztrá.tumot adunk, mely most a biokémiai reakciót a redukálás irányában folytatja le. Ehhez alkalmas adalékok pl. szénhidrátok, szénhidrátok lebontási ter- 70» mékei,így glicerinfoszforsav és máseffélék. A találmány szerinti eljárésfogaratosítását az alábbi példák szemléltetik.