121982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a mellékvesekéreg hormonját tartalmazó kivonat tisztítására

2 131982. rinti tisztító eljárást íerrokarbonát vagy térriaíoszfát-csapadé'kok létesítésével. viszszük ki, az oldat pH-értéke szerint neutrális vagy bázisos karbonát, ill. foszfát áll * elő. Ha a találmány szerint kapott tisztított készítményeket még a szervei len sóktol is megszabadítani kívánjuk, a vizes oldatokat, esetleges előzetes bepárlá» után, magában ismert módon, vízzel nem 10 keveredő szerves oldószerekkel, pl. benzolt lal, éterrel kloroformmal, dikloretilénne] vagy ecetéterrel kivonatolhatjuk, amikor is a hormon átmegy a szerves oldószerbe, a szervetlen sók viszont a vizes oldatban 15 visszamaradnak. A találmány szerinti eljárást közelebbről aiz alábbi példák világítják meg: 1. Példa. 40 kg- friss mellékvesét 70%-os alkohollal többször kivonatolunk. Az 20 egyesített kivonatokat, az alkohol elűzésére, vákuumban, alacsony hőfokon, mint egy 10 literre pároljuk be. A tömény vizes oldathoz 2 kg ferroszulfát tömény oldatát keverjük, majd a pH-értéket kal-25 cium-, ill. bárium- vagy stronciumhidroxiddal 8.5—9-re állítjuk be. Voluminózus ferrohidroxid-esapadék áll elő, amely minden zavaró lipoidjellegű kísérőanyagot és az adrenalint is magával rántja. A 30 csapadékot szűréssel vagy eentriíugálással elkülönítjük: és a tiszta szűrletet; foszforsavval 6.5 pH-értékre állítjuk be. Ekkor gyenge kalcium-, ill. bárium- vagy stroiicmmfoszifát-csapadók áll elő, ame-35 lyot leszűrünk ós eldobunk. Az így kapott kivonatot a kívánt térfogatra bepároljuk; a kivonat ebben az .alakijában akár orális, akár pair enter ális alkalmazásába felhasználható. 40; 2. Példa. 10 kg váikuuniszárítássial kapott mellékveseport 70%-os alkohollal ismételten kivonatolunk. Az egyesített kivonatokat, az alkohol elűlzésére, vákuumban mintegy, 9 literre pároljuk be. A ka-45 pott vizes koncentrátumot 1400 g ferroklorid tömény vizes oldatával elegyítjük és nátron-, ill. kálilúggal vagy [ammóniával 8.5—9 pH-értékre hozzuk. Az előálló vashidroxid-csapadekot szűréssel, vagy 50 Cie;ntrifugálással bepároljuk és eldobjuk. A szűr letet foisaf or savval 6.5 pH-értékre hozzuk, a keletkező csapadékot szűréssel eltávolítjuk és eldobjuk. A szűrlet & miellékvesefeéreg, hormonját a zavaró lipoi-35 dóktól ós adrenalintól mentesen tartalmazza. Az oldatot, az oldott elektrolitok eltávolítására, ismert módon ismételtein kivonatoljuk benzollal, amikoris a hormon a benzolt'ázistba megy át. Az egyesített benzolos kivonatokat, vákuumban 60 való bepárlással, megszabadítjuk a benzoltól. A lepárlási maradék tetszőleges mennyiségű 0.9% -o» konyhasó-oldattal, vngy valamely analóg, injekciós célokra filkíilmas izotóniás oldattal felvehető. Á 65 készítmény jól tűrhető és erősen hatékony. 3. Példa. 40 kg friss mellékvesekérget, a 2. példa szerint, alkohollal kivonatolunk. Az alkohol eltávolítása után visszaírna- 70 radó vizes koncentrátumot 1000 g ferroklorid tömény oldatával elegyítjük és nátrium- vagy káliumkarbonáttal 8.5—9 pH-értékre hozjzu'k. Az előálló ferrokarbonát-csapadék az oldatból az adrenalint 75 és a zavaró lipoidokat lecsapja. A csapadékot szűréssel vagy eentrifugálással eltávolítjuk ós eldobjuk. A szűrletet foszíorsavval 6.5 pH-értékre hozzuk, az eközben keletkező csapadókot leszűrjük. A 80 szűrlet a mellékvesekor eg hormonját lipoidoktól és adrenalintól mentesen tartalmazjza ós ebben az alakjaiban orálisan vagy parenterálisan alkalmazható. 4. Példa, 10 kg meilékvesekéreg-port az 85 1. példában megadott módon kivonatolunk, Az alkohol elpárologtatása után a vizes koncentrátumot 1350 g ferroszulfáttal elegyítjük, majd pH-ját nátriumfoszfát-oldattal 8.5—9-re állítjuk be. Ezen 90 pH-értéken erős ferrofoiszifát-ikiválás mutatkozik, amely, ugyanúgy mint az 1—3. példákban, az adrenalint és az egyéb zavaró kísérőanyagokat lecsapja. A további feldolgozás a 2. példa szerint történik, 95 azzal a különbséggel, hogy a sómén tes hormon kinyerésére a vizes hormonoldatot, foszfoirsavval való megsavanyítás után, éterrel vagy kloroformmal rázzuk ki. A hormon az, éter-, ül. kloroform-fá- joo zisba megy át és ebből, bepárologtatással, messzemenően megtisztított alakban nyerhető ki. 5. Példa. 10 kg. mellékveseikéireg-port az 1. példában leírt módon kivonatolunk, Az 105 alkoholnak vákuumban, végzett bepárolással történt eltávolítása, után a vizes konoentrátumot 1350 g feirroszulfáttal ós 1280 g nátriumszulíid vizes oldatával elegyítjük. Esetleg még nátronlúggal hí- no gosítunk. Az előálló ferrosziulnd-csapadékot, amely az oldatból az adrenalint valamint «a egyéb zavaró, lipoidjellegű anyagokat magával rántja, szűréssel vagy ceintrifugáláissal elválasztjuk, A szűrle- 115