121750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat alfa helyettesített oldalláncketonjainak előállítására
121750. vegyületet lassanként a savhalogenidhez adagoljuk, úgyhogy a kondenzáláskor felszabaduló halogénhidrogénsav előnyösen az átmenetileg képződött diazoketon-5 rial reagál. Ha a kiindulási anyagok savhalogenidcsoportozatokon kívül még további reakcióképes cso portózatokat, mint amilyenek hidroxil- vagy aminocsopor-Lok, tartalmaznak, akkor mellékreakció-10 ban ezeket is alkilezhetjük. Kicserélhetjük emellett még az észtercsoportokat étercsoportokkal is. A kapott diazoketonokat nyers állapotban vagy különválasztás és tisztítás 15 után magábanvéve ismert módon hidroüzáló szerek behatásával, pl. vízzel vagy híg savakkal, így pl. kénsavval főzve vagy szerves szuííonsavakkal, így metánszulfonsavvaL toluolszulfonsavval össze-20 hozva —€0—CH.OH általános képletű I oxipoliketonokká, illetőleg részleges enols^ármazékaikká, alkoholokkal vagy fenolokkal, pl. metanollal, etanollal, ciklohexanollal, trifenilkarbinollal vagy kre-25 zollal hevítve —CO—CH.OR általános képletű étereikké, szerves savakkal, mint amilyen ecetsav, propionsav, vajsavak, krotonsav, palmitinsav, benzoesav, fenilecetsav pl. -CO-CH.O.OCR általá-30 nos képletű észtereikké vagy végül szervetlen, különösen vízben szegény savakkal, pl. klór-, bróm- vagy jódhidrogénsavval, foszforsavakkal, bórsavakkal és máseffélekkel e szervetlen savak észterei-35 vé, pl. —CO—CH.X általános képletű a-halogénketonokká alakíthatjuk át. Ezt követő leg a találmány szerinti eljárással most bevezetett vagy a kiindulási anyagokban már jelenlevő éter-, illetőleg ész-40 tércsoportokat, pl. enolszarmazekokat is, elszappanosíthatjuk. Emellett tekintettel kell lenni az a-oxiketoncsoportozatnak lúgokkal szemben mutatkozó viszonylagos érzékenységére, úgyhogy az el-45 szappanosítást előnyösen savakkal vagy egész gyenge lúgokkal, pl. bikarbonátokkal végezzük. A találmány szerinti eljárással kapott termékek gyógyászatilag rendkívül érté-50 kes vegyületek vagy ilyenekké átalakíthatók. E termékek, mint a progeszteron és kortikoszteron, a gyűrűrendszerben és az oldalláncban ketocsoportokat, illetőleg enolszármazékaikat tartalmazzák és ez okból nem kell ezeket többé fenti vagy 55 analog vegyületek előállításakor —• a gyűrűrendszerben, pl. a 3-as helyzetben hidroxillal helyettesített vegyületekkel ellentétben — ezt követőleg oxidáló folyamatnak alávetni. A hidroxilcsopor- 60 tok oxidálásának közömbös fokozatra való előrehozásával e szerint megtakarítjuk az oxidálásnak a reakcióképes oc-oxiketonfokozaton való, legtöbbször igen kevéssé kívánatos foganatosítását. 65 1. Példa. 1 rész /^4 > 5 -3-keto-etiokolénsavkloridnak benzoics oldatához 2 rész ritrozometiluretánból előállított diazometánnak éteres oldatát lassan csepegtetjük. A 70 nitrogénfejlődés megszűnte után a keveréket még egy ideig állni hagyjuk, azután a sárga színű oldatot óvatosan besűrítjük és így belőle a 21-diazoprogeszteront termeljük ki. E vagyületet 75 melegben híg kénsavval és benzollal rázzuk, a rétegeket, miután nitrogénfejlődés már nem állapítható meg, különválasztjuk, a savanyúvizes oldatot ismét benzoV lal kivonatoljuk és a benzolos oldatokat 80 szárítjuk. Ez oldatokból besűrítéskor a CH. — CO — CH.OH 0= általános képletű /\ 4> 5 -21-oxi-pregnendion-(3,20)-at kapjuk, mely vegyület híg metanolból végzett átkristályosítás után 85 139—141 C°-on olvad és mellékvese nélküli patkányokon végzett állatkísérletben életfenntartó hatású. A /_\4 > 5 -3-keto-etio-kolénsav kloridja helyett kiindulhatunk a 11-es, 12-es vagy 9( 17-es helyzetben hidroxilezett vagy aciloxilezett megfelelő vegyületek halogenidjeiből is. Á dezoxi-kortikoszteron helyett ily módon a kortikoszteronnal megegyező vagy izomer vegyületeket, illetőleg e 9E vegyületek származékait kapjuK. Ha a diazoprogeszteront híg kénsav helyett vízben szegény szerves vagy szervetlen savakkal, alkoholokkal vagy fenolokkal hozzuk össze, akkor a megfelelő, 21-es K helyzetben észterezett vagy étere zett vegyületeket, pl. ecet-, propion-, vaj-, valerian-, benzoe- vagy foszforsav-észtert, metil-, etil- vagy tritilétert kapunk. E
