121594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antineuritikus hatású vegyületek előállítására

5-oximetil- 6 - klór - pirimidin-eliléterböl áll. Az említett 6-klór-pirimidin-származék helyett megfelelő eljáiásókkal a 6-bióm-5 és 6-jódvegyületeket kaphatjuk, melyeket ugyanolyan módon használhatunk tovább fel. 4. fokozat. A 3. fokozat reakciótermékét 5—15 cm3

alkoholos ammóniával 10 bomba csőben addig hevítjük 140°-ig, míg minden klórt ionizált alakba vittünk át. Ehhez három óra szükséges. A cső tartalmát azután megszárítjuk, mimellett részben kristályos maradék marad hátra. 15 A maradékot vízbe felvesszük, nátiiumbikarbonáttal vagy karbonáttal elegyítjük. Azután az oldatot kloroformmal többször kivonjuk. Az egyesített kloroform-kivonatokat nátriumszulfát felett 20 szárítjuk és a kloroformot vákuumban ledcsztilláljuk, mimellett olajos maradék marad vissza, amely állni hagyás és lehűtés alkalmával kristályosodik. A nyers terméket éterből vagy ligroinból átkiis-25 tályosíthatjuk milneilett 89,5-től 90,5°-ig terjedő olvadáspontú tiszta 2-metil-5-oximetil-6-amino-pirimidin-etil-étert kapunk. 2. A B^vitamin-bromid-hidrobromid 80 és a Bi-vitamin-klorid-hidrokloiid előállítása. 1. fokozat. Az 1. példa szerint kapott 2-metil-5 - oximetil - 6 - amido - pirimidinetiléter 150 g-ját 2 órán át brómhidrogén-35 savnak jégecetben való 10°v'.os oldata 7,75 literjével 100°-ra hevítjük, ilymódon az éter 1 mol-jára valamivel több, mint 3 mol brómhidrogénsav van jelen. Az említett idő eltelte után a folyadékot a •íO kivált kristályokról leöntj ük. A kristályokat vízmentes éterrel többször kimossuk és további tisztításnak vethetjük alá azokat, kis mennyiségű metanolban való feloldás és éter hozzáadása útján való ki-45 csapác út ján. Az így kapott tiszta vegyület 192—193°-on olvad és az a 2-metil-5-brómmetil-6-amino-pirimidin hidrobromidja. A tiszta vegyület nem oly állékony, mint a nyers, még szabad brómhidrogén-50 sav- és ecetsavnyomokat tartalmazó termék. Az említett savak, úgylát szik, stabilizálóan hatnak. 2. fokozat. A 2-metil-5-brómmetil-6-amino-pirimidin kapott hidrobromidját 55 4-metil-5-oxietil-tiazollal antineuritikus hatású vegyületté egyesítjük. A 2-metil-5-brómmetil-6-aminopirimidin - hidrobromidnak 150 g-ját, előnyösen a nyers állékony alakban, amint azt a megelőző fokozatban kaptuk, 150 g 4-metil-5-^ oxietil- 60 tiazollal és 200 cm3

butanollal 15 percig 120°-on hevítjük. A pirimidinvcgyület oldatba megy és egyidejűleg csapadék válik ki. A reakcióelegyhez 1 liter forrásban lévő abszolút etilalkoholt adunk és 65 a rendszert állni hagyjuk, amíg több kiválás már nem következik be. Az alkoholos anyalúgot szűréssel eltávolít juk és a csapadékot kis mennyiségű hideg abszolút etilalkohollal többször kimos- 70 suk. A kapott termék a B-vitamin nyers bromid-hidrobromidja. A készítményt átkristályosítjuk forró metanolban való oldás, vízmentes éternek a forró oldathoz maradó zavarosodásig való adagolása és 75 csatlakozó lassú lehűtése útján. Az így kapott termék rozcttaalakúan egyesült 220° olvadáspontú tűk alakjában kristályosodik. A B^vitamin-klorid-hidrokloridot pl. a 80 bromid-hidrobromidnak ezüstkloriddai való cserebomlása útján állítjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás antineuritikus hatású vegyületek előállítására, melyet az jellemez, &=> h°gy COOR' I C — Cfí2

— OR II HCOM képletűvegyületeket (R és R' alkilvagy aralkilmaradékok, M pedig alkálifém) acetamidinnal 90 N = C — OH I I HS

C— C C —CH2

—OR képletű vegyületekké kondenzálunk az OH-csoportot aminocsoporttá alakítjuk és a kapott aminoétert, adott esetben valamely sója alakjában, a 95 megfelelő