120724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás amino-szulfamidok polikarbonsavakkal képezett fél-amidjainak előállítására
Megjelent 1939. évi június hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 120734. SZÁM. IV/H/1. OSZTÁLY. — R. 7224. ALAPSZÁM. Eljárás aromás amiuo-szulfamidok polikarbonsavakkal képezett fél-amidjainak előállítására. Richter Gedeon vegyészeti gyár R. T., Budapest. A bejelentés napja 1937. évi április hó 29-ike. Ismeretes, hogy bizonyos aromás amino-szulfamidok és ezek némely származékai bizonyos baktériumok által előidézett megbetegedések hatásos gyógy-5 szerei. Mindezeknek a vegyületeknek egyik hátrányos sajátossága, hogy vízben nem, vagy csak gyengén oldódnak, savakkal képezett sóik maró hatásuk következtében a szervezetbe való bevitelre 10 nem alkalmasak, amely körülmény alkalmazási lehetőségüket nagy mértékben korlátozza. Ezért arra törekedtünk, hogy az aromás amino-szulfamidok vízben jól oldódó származékait állítsuk elő. Az 15 ilyen származékoknak nemcsak az alkalmazási területe növekszik meg, hanem hyógyító hatásuk is fokozódik. Az aromás amino-szulfamidoknak olyan vízben oldható származékait kívántuk előállítani, 20 melyek savak és lúgok hatására, továbbá az élő szervezetben is hatékony komponenseikre bomlanak, hogy így az aromás amino-szulfamidok előnyös therapiás hatása megmaradjon, sőt a lassú bomlás 25 következtében protrahált, tehát kedvezőbb formában jelentkezzék. Ezért eljárásokat dolgoztunk ki, az aromás-aminoszulfamidok polikarbonsavakkal képezett fél-amidjainak előállítására, melyeknek 30 a következő általános képlet felel meg: NH2 .S02 .C6 H4 .NH.C0.R.C00X, ahol (R) valamely alifás, vagy aromás gyököt, (X) pedig (H)-t, alkilt, vagy arilt jelent. E vegyületek előállítása végett úgy jár-35 tunk el, hogy az aromás amino-szulfamidot polikarbonsavakkal, vagy ezek származékaival — pl. anhidro-, halogén- és észterszármazékokkal — oldószerben, vagy oldószer nélkül reakcióba hoztuk és a képződött fél-amidokat azok vízben 40 oldható sóin keresztül, továbbá kristályosítással izoláltuk. Abban az esetben, ha a polikarbonsavak észtereiből indultunk ki, az aromás amino-szulfamidok fél-amidjainak megfelelő észterei képződ- 45 nek, melyek rendszerint vízben oldhatatlan vegyületek. Vizsgálataink során azt találtuk, hogy ezek az eszterek a számított mennyiségű lúggal parciálisan elszappanosíthatók, miáltal ezen az úton 50 is a fenti általános képletnek megfelelő vegyülettípusokat kapjuk. Az ismertetett módszerek szerint előállított vegyületek sói vízben többé kevésbé jól oldódnak és savak (pl. 10 %-os kénsav) vagy 55 lúgok hatására, továbbá az élő szervezetben is komponenseikre, azaz aromás szulfamidokra és a megfelelő dikarbonsavakra hidrolizálnak. Példák: 60 1. p-(adipinil-amino)-benzol-szulfamid: 5. 1 súlyrész p-amino-benzol-szulfamid és 4.4 súlyrész adipinsav finoman porított elegyét 160°-ra melegítjük és mindaddig ezen a hőmérsékleten tartjuk, míg a kez- 65 detben megolvadt tömeg ismét megszilárdul. Lehűlés után a porrátört olvadékot 10 %-os nátriumkarbonátban feloldjuk, az oldatot megszűrjük, majd sósavval megsavanyítjuk, végül a kicsapó- 70 dott p-(adipinil-amino)-benzol-szulfami-
