120323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen észterezett, szabad fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületek előállítására

Megjelent 193& évi április hó 1-én. MA8YAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 120323. SZÁM. IV/H/2. OSZTÁLY. — C. 4941. ALAPSZÁM. Eljárás a dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen eszterezett, szabad fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületek előállítására. Gesellscliaf für Chemische Indiistrie in Basel cég-, Basel. A bejelentés napja 1937. évi máccius hó 13-ika. Svájci elsőbbsége 1937. évi február hó 6-ika. 10 15 20 IA 117934. lajstromszámú szabadalom értelmében az ösztrinsorozathoz tartozó, 3-helyzetben eszterezett vegyületeket platinaoxíd hidrogérezésével előállított platinakatalizátorra], alkoholok je'enlétében hasíthatjuk. Ez az eljárás különösen előnyösnek bizonyult a dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen eszterezett, szabad fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületek előállítására a teljesen eszterezett vegyületekből. A fenti eljárás továbbfejlesztésénél azt találtuk, hogy a dihidroösztrinsorozatnak szabad fenolos hidroxilt tartalmazó, részlegesen eszterezett vegyületeit úgy is előállíthatjuk, hogy a dihidroösztrinsorozatnak teljesen eszterezett vegyületeit lúgos kémhatású szerekkel kíméletesen kezeljük. Emellett csak azok a savmaradékok hasadnak le, melyek fenolos hidroxilcsoportokhoz vannak kötve. A dihidroösztrinsorozathoz tartozó vegyületeken itt, pl. az ösztradiolt, a dihidro ekvilenint és az össztriolt értjük. így pl. ösztradiol-dieszterekből kiindulva egységes ösztradiol-17-monceszterekhez jutunk. Hasonló módon az ösztriol-trieszterekből ösztriol-16,l7-diesztereket állíthatunk elő. Míg az androsztandiolok diesztereinek részleges elszappanosításiból olyan vegyületek származnak, melyek gyakran csak nehezen választhatók széjjel, addig a jelen eljárással a reakció meglepő tökéletesen egységes lefolyású és a dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen eszterezett, szab?d fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületeket gyakorlatiig elméleti termelési hányaddal kapjuk meg. Ez még arra az esetre is vonatkozik, ha a kiindulási anyagokban 40* az összes hidroxilcsoportok ugyanazzal az acilmaradékkal vannak helyettesítve. Ugyanezzel az eredménnyel azonban a dihidroösztrinsorozathoz tartozó, keverten eszterezett vegyületek részleges hasi- 45-tása is lehetséges. Lúgos kémhatású anyegokul, pl. alkálihidroxidokat, alkálikarborátokat, földalkálihidroxidokat, magnéziát stb. használhatunk. Előnyösen a célnek megfeleli' 50-oldószereket alkalmazunk, különösen alkoholokat, pl. metilalkoholt, etilalkoholt, izopropilalkoholt; oldószerekként azonban aceton, dioxán és máseffélék is használhatók, esetleg víz jelenlétében. 55-A jelen eljárással előállítható vegyületeket gyógyászati célokra kívánjuk alkalmazni. 1. Példa: 1 rész ösztradiol-3,17-dipropionátho; 60" (O. P. 104—105 C°, előállítása pl. propionsavanhidrid behatásáva 1 ösztradiolra, piridines oldatban) 1% káliumkarbonátnak 90%-os metilalkoholban való oldatából 50 részt adunk és az egészet egy ideig 65-szobahőmérsékleten keverjük. Az ösztradiol-3,17-dipropionát emellett lassan feloldódik. Az oldatot megsavanyítjuk és 2C0 rész vízzel kicsapjuk. A kapott kristályos tömeget megszűrjük és sorjában 70> vízzel, hígított szódaoldattal és újra vízzel mossuk. A már igen tiszta ösztradiol-17-monopropionátot még metilalkohol és víz