120141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás östrogén hatású anyag előállítására
MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 120141. SZÁM. lV/h/2. OSZTÁLY. — C. 4911. ALAPSZÁM. Eljárás östrogén hatású anyag előállítására. Chiiioin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty és Dr. Wolf) cég1 , Újpesten. A bejelentés napja 1937. évi január hó 14-ike. A terhes nőd és kanca vizeletben, továbbá a mén vizeletben jelenlevő östrogénhormonok előállítására ismeretes eljárások legtöbbje azon az ismereten alapul, hogy 5 ez östrogén-hatású hormonok (östron, ekvilin, ekvilemin) egy fenolos jellegű hidroxií-cso,portot és egy keton-csoportot tartalmaznak,, amelyeknek segítségével e hormonok alkati-sók vagy acilszármazékok 10 formájában vagy keton-reagensekkel képezett vegyületeik formájában a kiindulási anyagokból esetenként változó előkészítési munkák után, a kiindulási anyagból elkülöníthetők. 15 Jelen találmányunkban megállapítottuk, hogy az östrogén-hatású anyagok elkülönítésére a benziléterek kiválóan alkalmasak egyrészt azért, mivel a hormonbenziléter jó kristályosodása révén a hormon a 30 kiindulási anyagokból jól elkülöníthető, másrészt pedig e benziléter származéknak alkoholos közegben fémnátiriummal való kezelésénél az eredetileg rendelkezésünkre állott ösitrogén-hatásérték vesztesége nél-25 kül könnyen kristályos ö&trogénhatású anyaghoz jutunk. Megállapítottuk, hogy e krisláyos anyag az östradiollal (C1 8 H2 4 02 ) azonos. Példák-30 1. 1000 liter mén vagy terhes kanca vizeletből nyert lipoid-ex tr aktot a jelenlevő savaktól és a könnyen illó alkatrészektől megszadítjuk. Az extraktumot alkoholban oldjuk és 15 g nátriumból készült nátrium-étilat és S5 90 g benzinklorid hozzáadása után néhány órán át visszafolyó hű tés mellett forraljuk. Ezután az alkoholt ledesztill'áljuk, a maradékot vízzel elkeverve éterbenj felvesszük. Az éteres oldat lehajtása után a maradékot alkoholban feloldjuk és visszafolyó hűtés 40 mellett az oldathoz részltetekben 30 g nátriumot adagolunk. A reakció lezajlása után az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot vízzel hígítva éterrel 1—2-szer kirázzuk. A vizes oldatot ezután sósavval leközömbö- 45. sítjük és éterrel kikeverjük. Az éteres oldat lehajtása után a maradékot benzolban felvesszük, amely állás közben kristályosodik. Az anyalúgtól elkülönített kristályok súlya 3—4 g, op. 166—170°. Benzol- 50-ból átkristályosítva az oj>. 172—176°; [«]D = -}- 80°. 2. Az östrogénhormonok at tartalmazó nyers Upoidextraktokat valamely ismeretes eljárás szerint a ballasztanyagok nagy 55. részétől megszabadítjuk. Az előtisztított extraktot alkoholban feloldjuk, majd' nátrium-étiLat jelenlétében benzilkloriddal viszszafolyó hűtés mellett forraljuk. Az alkohol ledesztillálása után a maradékot vízben 60' felvesszük és éterrel kikeverjük. Az éteres oldatot étermentesítjük, majd' vakuumban az esetleg még jelenlevő benzilkloridtól, benzilalkoholtól . megszabadítjuk. A maradékot ismét felvesszük éberben és 55 65 —60°/o-os kénsawal kikeverjük, amely műveletnél a kénsavban igen sok színező kátrányos termék megy át és az éteres oldat tisztasága emelkedik. Az éteres oldatot az éter lehajtása után kevés metil-alkoholban, 70-vagy etilalkoholban felvesszük és kristályosítjuk. E termékből 0.5 g-ot 25 cm3 al-
