119555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazolkarbonsavak amidszerű származékainak előállítására
MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 119555. SZÁM-lV/h/2. OSZTÁLY. — JET. 9998. ALAPSZÁM. Eljárás izoxazolkarbonsavak amidszerű származékainak előállítására. F. Hoffmann-Lia Roche & Co. Aktiengresellschaft cégr, Basel. A bejelentés napja 1937. évi január hó 13-ika. Svájci elsőbbsége 1936. évi március hó 20-ika. Olyan vegyületeknek, toelyeknek általános képlete r2 í I RÍ — C C —R, ahol az (Rx , R2 , Rs ) maradékok egyike 5 karboxilcsoportot, a többiek alkilmaradékot vagy hidrogént jelentenek, reakcióképes savszármazékokká, pl. savkloridokká való átalakításával és ezeknek a vegyületeknek szekunder aminokkal való 10 cserebomlásával izoxazolkarbonsavak , dialkilhelyettesített amidjait kapjuk, melyek értékes gyógyászati tulajdonságúak. Azt találtuk már most, hogy más, acilezhető iminocsoportot tartalmazó ve-15 gyületek is izoxazolkarbonsa vakkal amidszerű vegyületeket adnak, melyek kiváló analeptikus hatásúak. Ezekhez az iminovegyületekhez tartoznak az aromás sor szekunder aminjai, egy iminocsoportot 20 tartalmazó heterociklusos vegyületek, valamint az N-monohelyettesített uretánok. Az új vegyületek előállítására izoxazolkarbonsav rekacióképes származékait, így pl. savkloridokat a megfelelő 25 iminovegyületekkel, esetleg valamely savkötő oldószer vagy alkáli jelenlétében behatásra hozunk. Az új vegyületeket gyógyszerekű] kívánjuk felhasználni. 30 1. Példa: 159 rész 3,5-dimetil-izoxazol-4-karbonsavkloridot 500 rész éterrel higítva hűtés és kavarás közben 214 rész metilanílinnak 200 rész éterben való oldatához csepegtetünk. Ezt követőleg az egészet először 35 vízzel, azután hígított sósavval kirázzuk és vízmentes nátriumszulfát feletti szárítás és az éternek lepárlása után vákumban desztilláljuk. A 3,5-dimetil-izoxazol-4-karbonsav metilanilidje 198°-on (11 40 mm) viszkózolajként megy át és némi idő multán 42—43° olvadáspontú kristályhasábokká dermed meg. A termék alkoholban, éterben, benzolban könnyen, vízben nehezen oldódik. 45 2. Példa: 145 rész 5-metil-izoxazol-3-karbonsavkloridot, mint az 1. példában, 214 rész metilanilinnal cserebomlásba hozunk. Az éter ledesztillálása után csakhamar kris- 50 tályosodó szörp marad vissza. Tisztítás céljából az 5-metilizoxazol-3-karbonsav metilanilidjét kevés benzolból átkristályosíthatjuk, amikor is a terméket alkoholban, éterben könnyen, vízben nehezen 55 oldódó, 76—77° olvadáspontú színtelen hasábok alakjában kapjuk. 3. Pclda: 159 rész 3,5-dimetil-izoxazol-4-karbonsav-kloridot hűtés és kavarás közben 60 121 rész metil-benzil-aminnak, 500 rész éternek és 250 rész 20%-os nátronlúgnak keverékéhez csepegtetünk. Az éteres réteget leemeljük, szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A maradék 216—217°-on 65 (11 mm) desztillál. A 3,5-dimetilizoxazol-4-karbonsav metil-benzil-amidját sárgás viszkózolajként kapjuk, mely csakhamar
