118622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnenolonok előállítására
118622. 3 nyú alkatrészektől megszabadítjuk. Az éteres oldatot azután bepároljuk és kétszeres térfogatú jégecetet hozzáadva hűtő alkalmazása mellett több óra hosszat for-5 raljuk; azután a jégecetet ledesztilláljúk és a maradékot nagyfokú vákumban desztilláljuk. A legnagyobb rész 270—280 0°-on, 0.001 mm nyomáson sárgás, csakhamar megdermedő olaj alakjában megy 10 át. A termelési hányad 1.2 g. A terméket 5 g ecetsavanhidriddel hevítve 216—217 C° olvadáspontú acetátot kapunk. Az acetátból 0.4 g-ot 20 cm3 kloroformban oldunk és ehhez jéghűtés közben 0.125 15 g brómnak (= 2 atom Mol-onként) 5 cm3 kloroformban való oldatát cseppenként adjuk. Ebbe az oldatba, mely így az acetát dibromidját tartalmazza, jéghűtés közben ózonozott oxigénnek áramát, mely 20 percenként 6 mg ózont szolgáltat, vezetjük be. A kloroform eltávolítása után a maradékhoz brómelvonás céljából 1 g cinkport és 20 cm2 jégecetet adunk és az egészet egy órán át vízfürdőn melegítjük. 25 Azután a jégecetes oldatot szűrjük, vízzel hígítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot nátronlúggal mossuk, állati szénnel színtelenítjük és bepároljuk. Ily módon a C21H32O2 képletű oxiketonnak 30 acetátját olajos kristálytömeg alakjában kapjuk, melynek olvadáspontja hígított alkoholból végzett átkristályosítás után 146—147 0°. Szenaikarbazid-acetáttal végzett reak-35 cióval a 263 C° olvadáspontú szemikarbazorit és enek hasításával a 190 C° olvadáspontú C21H32O2 képletű szabad oxiketont kapjuk. A termelési hányad kb 0.15 g. Ugyanezt az oxiketont az acetát elszap-40 panosításával közvetlenül is előállíthatjuk. 2. példa: 35 g száraz magnéziumforgácsból 220 g brómbenzolból, 440 cm3 nátrium felett szá-45 rított éterből és jódnyomokból fenilmagnéziumbromidnak éteres oldatát állítjuk elő, amikor is a reakciófolyadékot a reagensek összehozása után még 1% óra hosszat forrásban tartjuk. Ehhez az ol-50 dathoz 20 g 450 cm3 száraz éterben oldott 3-acetoxibisnorkolénsavmetilesztert csepegtetünk, Ezt követőleg a reakciófolyadékhoz éternek egyidejű ledesztillálása közben 600 cm3 nátrium felett szárított 55 toluolt adunk és az egészet 10 órán át forró vízfürdőn hevítjük. Az egyes reakciókat kavarás közben visszük véghez. A reakciótermék feldolgozására a toluolos oldatot jégvízbe öntjük és a kapott keverékhez hígított kénsavat adunk. Éter 60 hozzáadása után a különváló vizes réteget eltávolítjuk és a visszamaradó éteres toluolos oldatot vákumban szárazra bepároljuk. A maradéknak 5%-os metilallcoholos kálilúggal való főzésével végzett el- 65 szappanosítása után az elszappanosítással' kapott oldatot hígított kénsavsak hozzáadásával kongósavanyúvá tesszük és huzamosabb ideig vízgőzzel desztilláljuk. Ezt követőleg az így kapott karbinolt 15Ö 70 cm3 jégecetben öt óra hosszat visszafolyatásra állított hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A maradékot a jégecetnek vákumban végzett ledesztillálása után ecetsavanhidriddel rövid ideig (kb. 10—15 75 percig) tartó felhevítés útján acetilezzük; a képződött acetátot kb 100 cm3 alkoholnak hozzáadásával a reakcióoldatból leválasztjuk és szükség esetén kloroform ós etanol keverékéből átkristályosítjuk. Ily 80 módon 16—18 g 213—217 C°-on olvadó kétszeresen telítetlen acetátot kapunk. Ezt a kétszeresen telítetlen acetátot 300 cm3 széntetrakloridban oldjuk és a keverékhez a gyűrű kettős kötésének az oxidá- 85 Iás alatti megvédése céljából Mol-onként 2 atom brómnak megfelelő mennyiségű brómot 120 cm3 széntetrakloridban jéghűtés közben adunk. Ezután a széntetrakloridot vákumban kb. 40 C°-on ledesztillál- 90 juk és a maradékot 330 cm3 kloroformban felvesszük. Most a kloroformos oldatba jég-konyhasó-keverékkel végzett külső hűtés mellett kb. két óra hosszat ózont vezetünk, azután a kloroformot vákumban 95 40 C°-on elpárologtatjuk, a maradékot jégecetben felvesszük és a reakciótermékből cinkpornak részletekben való hozzáadásával brómot vonunk el. Ezt követőleg a reakciófolyadékot vízzel hígítjuk, a 100 einkporról vízzel végzett ismételt utána -mosás mellett leöntjük és éterrel kivonatoljuk. Az éteres kivonatokat nátronlúggal mossuk és az éter elpárologtatósa után fennmaradó maradékot 5%-os metil- 105 alkoholos káli lúggal elszappanosítjuk. Az elszappanosítással kapott oldatnak megsavanyítása és kiéterezése után a mosott és szárított éteres kivonatnak besűrítésekor a pregnenolon egy részét közYet- 110 lenül kristályos alakban kapjuk. Az anyalúgban maradt részletet szemikarbazidacetáttal végzett reakcióval szemikarbazon alakjában kapjuk. A kb. 238—240 C° olvadáspontú preg- U5 nenolonszemikarbazont 75 cm3 etanolra 15
