118363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztenolok származékainak előállítására
fosziforkloridokat vagy foszforbromidokat, tionilkloridot stb., továbbá olyan halogénvegyületeket is, melyek a kicserélődni képes halogén mellett olyan elemet vagy 5 atomcsoportot tartalmaznak, mely oxigén vagy hidroxil megkötésére alkalmas. 1. Példa: 2 g dehidroandroszteronacetátot 50 cm3 éterben feloldunk, 5 g frissen készült alu-10 miniumamalgámot adunk hozzá és az egészhez, lassanként 5 cm3 vizet csepegtetünk, úgyhogy az éter bizonyos ideig forr. A reakció befejezte után a hidroxid-iszapot szívással leszűrjük és éterrel mossuk. 15 Az éteres oldatot a kristályosodás kezdetéig besűrítjük. A kristályokat leszűrjük és azokat metanolból vagy hexánból újbóli kristályosítással teljesen megtisztíthatjuk. 1.6—1.8 g androsztendiol-3-acetátot 20 kapunk, melynek olvadáspontja 144 C°. 1.1 g androsztendiol-3-acetátot 5 cm3 száraz széntetrakloridban feloldunk. Az oldathoz, melyet jéggel hű tünk, 0.7 g foszforpentakloridot adunk. A reakcióke-25 veréket szobahőmérsékleten állni hagyjuk, miközben azt ismételten felrázzuk. 12 óra után a tiszta oldatot jégvízbe öntjük és éterrel kivonatoljuk. Ezután az éteres oldatot szódaoldattal és vízzel mos-30 suk és szárítás után beszáradásig begőzölögtetjük. A kapott maradékot aceton és metanol keverékéből kikristályosítjuk. Eredménykép a 3 acetoxi'17-klór-androsztónt, mely 170 C°-on oliad, az elméletinek 85 kb. 70%-át kitevő termelési hányaddal kapjuk. 2. Példa: 2 g nikkel-katalizátort, melyet Raney módszerével állítottunk elő, 30 cm3 eta-40 nolban 50 C° hőmérsékleten hidrogénnel előzetesen kezelünk. Ezután 2 g dehidroanidroszteronacetátot adunk hozzá és szobahőmérsékleten, rázás közben hidrogént vezetünk be. 1 Mol hidrogén felvétele 45 után a redukálás befejeződött. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az, oldatot a beszáradásig begőzölögtetjük és a maradókot metanolból vagy hexánból kikristályosít-juk. Az androsztendiolnak 144 C°-on 50 olvadó monoacetátját csaknem kvantitatív termelési hányaddal kapjuk meg. 0.5 g androsztendiol-3-acetátot 5 cm3 széntetrakloridban feloldunk és az oldathoz 0.5 g frissen kicsapott kalciumkarbonátot 55 adunk. A kapott keverékhez, miközben azt jéggel hűtjük, 0.65 g foszforpentabromidot adunk és a reakciókeveréket gyakori rázás közben szobahőmérsékleten 5 óra hosszat állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában megadott módon 60 végezzük és az éter elgőzölögtetése után kapott maradékot tisztítás céljából ismételten éterben feloldjuk éls petroléterrel kicsapjuk. A leírt módon a 3-acetoxi-17-bróm-androszten (5, G)-ot az elméletinek 65 körülbelül 60%-át kitevő termelési hányaddal kapjuk meg. Szabadalmi igények: 1. Eljárás az androsztenolok származékainak előállítására, melyet az jellemez, 70 hogy a;iidroszt e 11 d i o 1 okbar 1, melyeknek a 3. szétatómon álló hidroxilcsoportját olyan csoporttá alakítottuk át, mely hidrolízissel újra a hidroxilcsoporttá alakítható vissza, a szabad hidroxil 75 csoportot halogénnel kicseréljük. 2. Az 1. igényben védett eljárás foganatosítási módja, melyet az jellemez, hogy androsztendiolokat, melyeknek a 3. szénatomon álló hidroxilosoport- 80 ját olyan csoporttá alakítottuk át, mely hidrolizissel újra a hidroxilcsoporttá alakítható vissza, olyan redukáló szerek hatásának vetjük alá, melyek az említett androsztendio'lok kar- 85 bonilcsoportját a szekunder alkoholcsoporttá redukálni képesek, anélkül, hogy az androsztendiolokban jelenlévő kettős kötést megtámadnák ós a kapott vegyület szekunder alkoholcso- 90 portját halogénnel kicseréljük. 3. Az 1. vagy 2. igényben védett eljárás foganatosítási módja, melyet az jellemez, hogy a redukálást hidrogénnel; katalizátor jelenlétéiben végezzük. 95 4. Az 1. vagy 2. igényben védett eljárás foganatosítási módja melyet az jellemez, hogy a redukálást amalgáminal, pl. alii miniumamalgáramai végezzük. 5. Az 1. vagy 2. igényben védett eljárás 10( foganatosítási módja, melyet az jellemes;, hogy a redukálást naszcens állapotú hidrogénnel végezzük, melynek fejlesztésére valamely amalgámot vízzel hozunk össze. 10." 6. A 3. igényben védett eljárás foganatosítási módja, melyet az jellemez, hogy a redukálást aktivált hidrogénnel végezzük, melyet Raney módszerével kapott nikkelkatalizátorral fejlesz- 11( tünk. 7. Az előző igénypontok bármelyikében
