117945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin vegyületek előállítására

117945. 3 nyomáson 111° forráspontú 2-metil-4-klór-5-(P-brómetil)-pirimidint kapjuk. E vegyület 4 g-ját 60 cm* 20%-os metilalkoholos ammóniával 5 órát át, autoklávban, 120°-oin hevítjük. Szárazra párolunk, a maradékot acetonnal felfőzzük, az acetont elpárologtatjuk és a maradékot alkoholos sósavval a liidrokloriddá alakítjuk át. Utóbbi 266®-on olvad és a 3. példában 1 megadott tulajdonságokat tünteti fel. 5. példa. 23 g nátriumot 2 liter abszolút alkoholban oldunk és 202 g íormilborostyánkősaveszterrel, valamint 170 g sósavas fenilac etamid innal 6 órán át főzünk. Jeges vízben végzett lehűtés után a kristályokat elszívjuk és nátronlúgban oldjuk. Ebből az oldatból ecetsavval 175° olv. pontú fehér kristályok csapódnak ki. A kapott anyag a 2-ben2ál-4-oxipirimidin-5-eeeteszter„ Ennek az anyagnak 190 g-ját 500 cm3 foszforoxikloriddal 4 órán át főzzük. A tiszta oldatot csökkentett nyomáson a fölös foszforoxikloridtól megszabadítjuk és a maradékot jeges vízzel felbontjuk. A 'vizes oldat savasságát nátriumaeetáttal letompítjuk és az oldatot éterrel háromszor kirázzuk. Az étere® oldatot nátronlúggal megmaradó lúgos reakció beálltáig kirázzuk, vízzel megmossuk és nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az éter elpárologtatása után 3 mm nyomásom 188° forráspontú olaj marad vissza. E termék a 2-benzil-4-klórpirimidm-5-eceteszter. Ennek az anyagnak 50 g-ját 500 cm3

telített metilalkoholos ammóniával 5 órán át, autoklávban, 100°-on hevítjük. Lehűlés után a kivált kristályokat elszívjuk és alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon a 2nbenzil-4~aminopirimidin-5-aeetamidot 239° olv.' pomtú fehér kristályokban kapjuk. Ennek az anyagnak 24,2 g-ját kavarólombikban 5 liter vízben forrón oldjuk és az oldatot ezután 5°-ra lehűtjük. Egy órán belül 16 g bróm és 224 cm8

10%-os kálilúg oldatát becsöpögtetjük és az elegyet 4 órán át ezen a hőfokon tartjuk. Ezután, forrásban levő vízgőzben egy óra hosszat hevítünk. 20°-ra való lehűlés után 20 g benzaldehiddel és 50 cm3

éterrel 5 órán át kavarunk. Ezután 'kristályok válnak ki, amelyeket elszívunk és éterrel utánamosunk. A benzaldehidvegyületet normális sósavval iszapoljuk és vízgőzzel desztilláljuk, míg az egész benzaldehid el nem távozott. A tiszta, vizes oldatot csökkentett nyomáson megszárítjuk, a kristályos maradékot pedig alkoholban oldjuk 60 és éterrel kiesapjuk. Ily módon a sósavas 2-benzil-4 - aminő-pirimidii - 5 - metilamin (bomlás közben) 261°on olvadó kristályait kapjuk. 6. példa. 65 249 g a -formil-p -benzoilamino-propionsavesztert 94,5 g sósavas aoetamidimnal és 500 cm3

abszolút alkoholban oldott 23 g nátriummal 6 órán át főzünk. Az oldatot ezután ecetsavval megsavanyítjuk és az 70 alkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot nátronlúgban felvesszük. Az oldhatatlan részeket metilénkloriddal kirázzuk. A vizes oldatból savanyításkor az N-/

2-metil-4-oxipirimidil-5- 75 metiF-benzoilamin 223° olv. pontú fehér kristályai csapódnak ki. E vegyület 163 g-ját 1 liter foszforoxikloridba visszük be és órán át visszafolyatásos hűtés közben főzzük. A tiszta oldatot csökkentett 80 nyomáson a fölös foszforoxikloridtól megszabadítjuk és a maradékot jeges vízzel felbontjuk. A sósavas oldat savasságát nátriumaeetáttal letompítjuk és az oldatot metilénkloriddal négyszer kirázzuk. A me- 85 í ilénkloridoldatot, nátronlúggal ós vízzel megmossuk és káliumkarbonát fölött megszárítjuk. Ledesztillálás után az (N-^-metil-4-klórpirimidil-5 - metiF - benzoilamin mint szilárd maradék marad vissza. Ace- 90 Ionból átkristályosítva, az anyagot 209n olv. pontú kristályokban kapjuk. Ennek az anyagnak 10 g-ját 250 cm3

metilalkoholos ammóniával 4 órán át, autoklávban, 100°-on hevítjük. Az oldószer elpáirolog- 95 tatása után félszilárd maradék marad vissza, melyet hígított sósavban felveszünk és állati szénnél derítünk. A világos oldatból nátriumacetát hozzáadása után az N-^-metiM-aminopirimidil-ö-me- 100 tilM>enzoilamin kristályai csapódnak k', melyek alkoholból átkristályosítva 223®-on olvadnak. Ennek az anyagnak 5 g-ját 2 óra hosszat 100 cm3

normál-alkoholos nátronlúggal vízfürdő fölött, visszafolya- 105 tásos hűtés közben főzzük. Az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot hígított sósavval hozzuk össze. Az oldatlan benzoesavat éterrel kivonatoljuk és a vizes oldatot csökkentett nyomáson megszárítjuk. A 110 maradékot alkohollal kifőzzük és az alkoholos oldatot éterrel elegyítjük. Ekként a