117935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztradiol-típusú, 3-helyzetben észterezett vegyületek előállítására

Megjelent 1938. évi április lió 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 117935. SZÁM IV/h/"í. OSZTÁLY. — C. 41)43. ALAPSZÁM. Eljárás össztradiol-tipusu, 3-helyzetben eszterezett vegyületek előállítására. Gesellschaft fiir Chemische Industrie in Basel cég', Basel. A bejelentés napja 1937. évi március hó 13-ika. Svájci elsőbbsége 1936. évi december hó 24-ike Azt találtuk, hogy egyszerű módon ösztradiol-típusú, 3-helyzetben eszterezett tiszta vegyületekhez juthatunk, ha a megfelelő ösztron-típusú esztereket ka-5 talizisesen serkentett hidrogénnel, oldószerül alacsony forráspontú alifás észterekben, különösen eceteszterben kezeljük. Ismeretes, hogy ösztronesztereknek hidrogénnel és platinával alkohol jelen-0 létében végzett redukálásánál a savmaradék lehasadása mellett szabad ösztradiol képződik. Ismeretes továbbá, hogy ösztronacetátnak hidrogénnel nikkelkatalizátor jelenlétében alkoholos oldatban 5 végzett hidrogénezésével olyan keverék képződik, melyből ösztradiol-3-monoaeetát csak veszteségekkel állítható elő. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárással az ösztradiol-típusú, 3-helyzetben esz-3 terezett vegyületeket közvetlenül tisztán kapjuk. Ösztron-típusú vegyületeken pl. ösztront, ekvilint vagy ekvilenint értünk. Ezeket a vegyületeket azok ketocsoport-5 jának karbinolcsoporttá való redukálásával a megfelelő ösztradiol-típusú vegyületekké alakítjuk át. Az új vegyületeket gyógyászati célokra kívánjuk alkalmazni. j Példa: 1 rész ösztronacetátot és 0,25 rész platinaoxidot 180 rész eceteszterben 24 órán át 4 atm. hidrogénnyomáson rázunk. Ezt követőleg a platinát leszűrjük és az í oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk. A visszamaradó ösztradiol-3-monoacetát hígított metanolból végzett átkristályosítás után 136- 137 C°-on olvad. 2. Példa : 1 rész ösztronpropionátot (olvadás- 40 pontja 135—136 C°, előállítva propionsavanhídridnek és ösztronnak piridin jelenlétében foganatosított reakciójával), 0,25 rész platinaoxidot és 200 rész ecetesztert szobahőmérsékleten és 4 atm. 45 hidrogénnyomáson 24 óra hosszat rázunk. Az 1. példában leírt módon végzett feldolgozás után az ösztradíol-3-monopropíonátot kapjuk, mely vizes metanolból vagy hexánból való átkristályosítás után ,"0 125—126 C°-on olvad. 3. Példa : 1 rész ösztronbutirátot (olvadáspontja 101—102,5 C°, előállítva pl. n-vajsavanhidridnek és ösztronnak piridin jelen- 55 létében foganatosított reakciójával) és 0,25 rész platinaoxidot 150 rész eceteszterben 24 órán át 4,2 atm. hidrogénnyomáson rázunk. Szűrés után az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A vissza- 60 maradó olaj lassan kristályosodik és hexánból végzett átoldással tisztítható. A kapott ösztradio[-3-monobutirát 98 99 C°-on olvad. 1. Példa : 65 1 rész ösztronpalmitátnak (olvadáspontja 75,5-76 C° ; előállítva pl. palmitilkloridnak és ösztronnak piridin jelenlétében foganatosított reakciójával), 200 rész