117934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztrinsorozat 3-helyzetben észterezett vegyületeinek hasítására

Megjelent 1938. évi április hó 3 5-én. MAGYAR KIRÁLYI ^EEjWr SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 111934. SZÁM. IV/H/2. OSZTÁLY. — C. 4940. ALAPSZÁM. Eljárás az ösztrinsorozat 3-helyzetben eszterezett vegyületeinek hasítására. Oesellschaft für Chemische Industrie in Basel cég-, Basel. A bejelentés napja 1937. évi március hó 13-ika. Svájci elsőbbsége 1936. évi december hó 24-ike. Meglepetésszerűen azt találtuk, hogy az ösztrinsorozat 3-helyzetben eszterezett vegyületeit hasíthatjuk, ha ezeket p]atinaoxid hidrogénezésével kapott platinaö katalizátorral alkoholok jelenlétében kezeljük. Az ösztrinsorozat vegyületein pl. ösztront, ösztradiolt, ösztriolt, ekvilint, ekvilenint és dihidroekvilenint értünk. Külö-0 nősen előnyösnek bizonyult a találmány szerinti eljárást az ösztradiol-típusú 17-monoesztereknek, illetőleg az ösztriol-16, 17-diesztereinek a megfelelő teljesen eszterezett vegyületekből való előállítására 5 alkalmazni. Emellett meglepetésszerűen csak a 3-helyzetben, tehát a fenolos magban levő esztercsoport hasad, míg a többi esztercsoportok nem. Már ismeretes, hogy az ösztron eszterei-10 nek platinaoxid és alkohol jelenlétében hidrogénnel végzett hidrogénezésével szabad ösztradiolt kapunk. Ösztronbenzoát redukálásánál emellett benzilalkohol keletkezését is megfigyelték. Igen meglepő 8 volt, hogy az ösztrinsorozat 3-helyzetben eszterezett vegyületeit hidrogén távollétében csupán előzőleg platinaoxid hidrogénezésével kapott platinakatalizátorral simán hasíthatjuk. Ezzel szemben 0 redukálatlan platinaoxid nem hat. Aszerint, hogy a 3-he]yzetű savmaradék kötése mennyire szilárd, sima hasítás céljából természetesen a reakciófeltételeket, pl. a katalizátor és az oldószer mennyi-5 ségét, továbbá a hőmérsékletet, valamint a reakciótartamot a célnak megfelelően kell megválasztani. A kapott esztereket gyógyászati célokra kívánjuk alkalmazni. 1. Példa : 40 Adams szerint előállított platinaoxidot alkohol jelenlétében hidrogénnel platinává redukálunk. Ezt követőleg az így kapott katalizátorhoz 1 rész ösztronacetátot adunk és az egészet a reakció befejeztéig 45 szénsavatmoszférában közönséges nyomáson rázzuk. Azután a platinát leszűrjük és az oldószert vákumban eltávolítjuk. Az így kapott maradékot hígított alkoholból átkristályosítjuk, amikoris a 257— 50 259 C° olvadáspontú tiszta ösztront kapjuk. ' * 2. Példa: 1 rész ösztradiol-3,17-dipropionátnak (0. P. 104—105 C° előállítva pl. propion- 55 savanhidridnek ösztradiollal piridines oldatban foganatosított reakciójával) 160 rész etilakoholban való oldatát redukált platinaoxid jelenlétében rázzuk. Szűrés és az alkoholnak vákumban végzett be- 60 sűrítése után gyorsan kristályosodó olajat kapunk, mely metanol és víz keverékéből átkristályosítható. Az ösztradiol-17-monopropionátot 199- 200 C° olvadáspontú fénylő kristálylapocskák alakjában 65 kapjuk. Oldószerül etilalkohol helyett más alkoholokat, így pl. metil- vagy propilalkoholt is alkalmazhatunk.