117269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3,5-dimetilizoxazol-4-karbonsav szekunder amidjai kettős vegyületeinek előállítására

MAGYAR KIRÁLYI #B|||| SZABADALMI BIRÓSÁÖ SZABADALMI LEÍRÁS 117269. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — II. 9909. ALAPSZÁM. Eljárás a 3,5 dimetilizoxazol-4-karbonsav szekunder amidjai kettős vegyületeinek előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég Basel (Svájc). A bejelentés napja 1936. évi szeptember hó 15-ike. Németországi elsőbbsége 1935. évi november hó 22-ike. Azt találtuk, hogy az izoxazolkarbonsavak gyógyszerként értékes szekunder amidjai (lásd a 115712. számú szabadalmat) aromás oxisavak kalciumsóival, vala-5 mint kalciumrodaniddal kristályos kettős vegyületeket alkotnak. Ezeknek az új kettős vegyületeknek jelentősége mindenekelőtt abban van, hogy a 3.5-dimetilizoxazol-4-karbonsav többnyire csepp-10 folyós vagy alacsony hőfokon olvadó szekunder amidjai szilárd, állandó testekké alakulnak át. Az új vegyületek további előnyeként kiemeljük, hogy a kiindulási anyagok keserű, illetőleg sós 15 íze kalciumsókkal való kapcsolással gyengül, sőt gyakran egészen eltűnik. Az új vegyületeket a komponenseknek megfelelő oldószerekben való összehozásával állíthatjuk elő. A kettős vegyület e 20 művelet közben gyakran közvetlenül kikristályosodik vagy pedig azt a kettős vegyületet nehezen oldó oldószerek hozzáadásával csapjuk ki. A kettős vegyületet az oldószer elpárologtatásával is előállít-35 hatjuk. Ahelyett, hogy magát a kalciumsót használnánk, azt magában az oldatban, pl. kalciumkarbonátból és savból közvetlenül képezhetjük. Az új vegyületeket gyógyszerekként 30 kívánjuk felhasználni. 1. Példa : 196 rész 3.5-dimetilizoxazol-4-karbonsav-dietilamidot 2000 rész vízzel és 278 rész száraz kalciumszaliciláttal gőzfürdőn addig melegítünk, míg minden fel nem 35 oldódott. Bepárlásnál egy Mol kalciumszalicilát és egy Mol 3.a-dimctilizoxazol-4-karbonsav-dietilamid kettős vegyülete hasábokban kristályosodik ki. A vegyület alkoholban könnyen, vízben mérsékelten 40 jól oldódik és íze gyengén édeskés. 2. Példa : 196 rész 3.5-dimetiIizoxazol-4-karbonsav-dietilamidot 105 rész kalciumkarbonáttal, 240 rész p-oxibenzoesavval és 45 2000 rész vízzel a szénsavfejlődés befejeztéig forralunk, azután a felesleges kalciumr karbonáttol forrón leszűrünk. Kihüléskos egy Mol 3.5-dimetilizoxazol-4-karbonsavdietilamid és egy Mol p-oxibenzoesavakalcium kettős vegyülete bőséges mennyiségben, fehér tűk alakjában kristályosodik ki. A vegyület alkoholban és forró vízben könnyen, hideg vízben kevéssé oldódik és íze gyengén sós. 55 3. Példa : 168 rész 3.5-dimetilizoxazol-4-karbonsav-dimetilamidnak 500 rész alkoholban való oldatához 60—70°-on 228 rész (S-oxinaftoesavas kalciumot adagolunk. A 60 kalciumsó gyorsan feloldódik. 1000 rész víz hozzáadására egy Mol 3.5-dimetilizoxazol-4-karbonsav-dimetilamid és egy Mol p-oxinaftoesavas kalcium kettős vegyülete kristályosan kicsapódik. A vegyület víz- 65 ben nehezen alkoholban könnyen oldódik.