117266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dihidrodesoximorfin D előállítására

MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 117266. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — //. 9694. ALAPSZÁM. Eljárás a dihidrodesoximorfin D előállítására. F. Hoftmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég- Basel. A bejelentés napja 1936. évi január hó 4-ike. Németországi elsőbbsége 1935. évi május hó 6-ika. A dihidrodesoximorfin D-t alfa-klorornorfidból, beta-kloromorfidból és kodeinből a dihidrodesoxikodein D-n át állítják elő (lásd Journal of the Americ. Chem. 5 Soc. 55, 1933, 3863. lap, továbbá az 1,980.972. számú amerikai szabadalmi leírást). Az amúgy is nehezen hozzáférhető kloromorfidok a hidrogénezés előtt gondosan tisztítandók (lásd a Journ. of the 10 Americ. Chem. Soc. idézett helyét, a 3867. lapon fent és a 3869. lapon középen.) Ezért előnyösebbnek tekintik azt a körülményesebb eljárást, mely szerint a dihidrodesoximorfin D-t kodeinből a dihidro-15 desoxikodein D-n át állítják elő (Journ. of the Americ. Chem. Soc. 1. c. 3865. lap közepe). A desoximorfin C-t eddig csak a 414.598. számú német szabadalmi leírásban ismere-20 tetett körülményes eljárással klorodihidrokodidból vagy klorodihidromorfidból tudták előállítani (Journ. of the Americ. Chem. Soc. 55, 1933, 2876. lap). A 115.711. számú szabadalomban ismer-25 tetett eljárás értelmében desoximorfin C-t és dihidrodesoximorfin D-t úgy állítunk elő, hogy morfinra 50—70 C° hőmérsékleten huzamosabb ideig tömény sósavat hagyunk behatni és a képződött diklór-30 vegyületet lúgokban való feloldás után semleges vagy savanyú oldatban nemesfémkatalizátorok alkalmazásával katalitosan hidrogénezzük. A hidrogénezéshez olyan oldatokat használunk, melyek 100 35 részenként 10 és több rész diklórvegyületet tartalmaznak. Azt találtuk már most, hogy ha nem nemes - f émkatalizátorokat használunk, vagy ha hígabb oldatokban dolgozunk, a hidrtgénezés csak a dihidrodesoximorfin 40 D-t eredményezi. 1. Példa : 1500 rész morfinhidrokloridot 12000 rész tömény sósavban feloldunk és az oldatot kavarás közben 80—100 óra hosz- 45 szat nyitott edényben 60°-on tartjuk. Az elfogyasztott sósav pótlására az oldatba időnként kevés sósavgázt vezetünk. A morfin diklórvegyületének igen jó termelési hányaddal képződött hidrokloridját 50 kihűlés után leszivatjuk, először sósavval, azután vízzel mossuk és végül megszárítjuk. A hidrokloridból 200 részt 110 rész káliumhidroxidnak 400 rész vízzel készült 55 oldatában szobahőmérsékleten feloldunk és az oldatot ezután sósavval semlegesítjük. A semleges vagy gyengén savanyú oldatot ezután 3—4i00 részre felhígítjuk és palládium-báriumszulfát-katalizátorral 60 hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejezte után a katalizátort szűréssel elválasztjuk. A bázisokat nátriumkarbonáttal kicsapjuk és éterrel kivonatoljuk. Az éter kiűzése után kapott maradékból a dihidrodesoxi- 65 morfin D-t jó termelési hányaddal kapjuk meg. Mefléktermékként kis mennyiségű tetrahidrodesoximorfin képződik. 2. Példa : A morfin diklórvegyületének az 1. példa 70 szerint kapott hidrokloridjából 15 részt 10 rész káliumhidroxidnak 100 rész vízzel készült oldatában feloldunk és szobahőmérsékleten, nikkelkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel be- 75