116905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxiketon-észterek előállítására
SZABADALMI LEÍRÁS 116905. SZÁM. IV/H/3. OSZTÁLY. — C. 4839. ALAPSZÁM. Eljárás új oxiketon-eszterek előállítására. Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel cég1 , Basel (Svájc). A bejelentés napja 1936. évi augusztus hó í-je. Svájci elsőbbsége 1935. évi október hó 5-ike. Azt találtuk, hogy az androsztan 3-on-17-ol típusához tartozó telített vagy telítetlen oxiketonok új esztoreihez juthatunk, íha ezeket az oxiketonokat olyan 5 több, mint két szénatamú acilező szerekkel hozzuk össze, melyek az acilezést végző csoport mellett sóképző vagy ilyenné átalakítható csoportot nem tartalmaznak. 10 Tesztoszteronnal és tesztosz'teronacetáttal szemben az új eszterek protraháltabb hatásukkal tűnnek ki. A propionáttól kezdődően középső zsírsavakkal alkotott eszterek még ezenfelül a patkánypróbá-15 ban különösen erős hatásosságúak. Acilezésre magukat a szabad savakat vagy pl. anhidridjoiket, halogenidjeiket vagy alacsony alkoholokkal alkotott észtereiket használhatjuk. Alkalmas savkom-20 ponensek pl. a propionsav, a vajsavak, a valériánsavak, a kaprinsav, a benzoesav, a krotonsav stb Kiindulási anyagként pl. a következő oxiketonok jönnek tekintetbe: Tesz-25 toszteron (A 4 >6 - androsztan - 3 - on -17 - ol), dihidrotesztoszteron (androsztan-3-on-17-ol). 17-metil-tesztoszteron ÍA 4 5 -metilandrosztan-3-on-17ol), 17-metil-dihidro-tesztoszteron (17-metil-androsztan-3-on-17-ol). 30 Az új eljárással kapott anyagokat élettanilag pl. a következő módszerrel vizsgáltuk meg: Herélt patkányok a 1. és 6. kísérleti napon a megvizsgálandó vegyületből 1—1 mg-ot kaptak. A 16. vagy 21. napon az állatokat megöltük és az 35 ondóhólyagok súlyait megállapítottuk. Az, alábbi összeállításból kitűnik az új anyagok különösen nagy hatásossága az ismert tesztoszterónnal, ennek acetátjával, valamint a dehidroszteronnal szemben: Megvizsgált vegyület A patkány ondóholyagjának súlya mg-ban 16 nap után 21 nap után 40 Tesztoszteron 15 14 Dihidrotesztoszteron 15 14 17-metil-tesztoszteron 16 14 17-metil-dihidrotesztoszteron 16 14 Tesztoszteron-formiát 61 46 45 « -acetát 89 33 « -propionát 285 106 « -n-butirát 375 320 « -izo-butirát 334 135 « -n-valeriánát 400 514 50 « -kaprinát 165 190 « -benzoát 113 170 Az új esztereket gyógyászati célokra kívánjuk felhasználni. 1. példa. 55 1 rész tesztoszteront 4 rész száraz piridinben oldunk és 1,5 rész, propionsavamihidriddel 1% órán át 125°-ra hevítjük. Ezután az egészet vízbe öntjük, egy ideig állni hagyjuk, miközben kristályosodás áll be. 60 A kristálytömeget leszivatjuk, vízzel utána mossuk, foszforpentoxid felett megszárítjuk, mire hexánból való átkristályosítás után a 121—123° olvadáspontú színtelen tesztoszteron-propionátqL adja. 65 A reakciót már tercier bázisok jelenlétében, sőt ezek nélkül is foganatosíthatjuk.
