115893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetilkolinsók előállítására

MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 115893. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — 1>. 0838. ALAPSZÁM. Eljárás acetilkolinsók előállítására. Richter Gedeon vegyészeti g.vár i\-t. Budapest. A. bejelentés napja 1935. évi október hó 12-ike. Az acetylkolinsók és származékaik a gyógyászatban elterjedten használatosak. Az acetilkolinsók előállítására eddig használatos eljárások vagy a kolinklorid ace-5 tilálásán alapultak (Bernstein, IV. kiadás, IV. kötet, 281. old), vagy pedig trimetilamint kondenzáltak, megfelelő termékekkel, acelilkolinsókká. Pl. (Chem. Zbl. 1926, II., 2008) úgy jártak el, hogy trimetil-10 amint brometilacetáttal hoztak reakcióba és így kapták az aoetilkolinbromidot. Kísérleteink célja az volt, hogy kolinsókból kiindulva, egyszerű és gazdaságos módon állítsunk elő aceitilkolinsókat. Az 15 eddig ismert eljárás a kolinklorid acetilálása, csak körülményesen és bizonyos elővigyázati rendszabályokat betartva, vihető ki. Ugyanis az aoetilkolinklorid könnyen hidrolizáló vegyület, ezenkívül rendkívül 20 higroszkópos, levegőn már szűrés közben is hamar folyóssá válik. Igen előnytelenné teszi ezt az eljárást az a körülmény is, hogy acetilálás után az aoetilkolinklorid csak kis mennyiségben és erős hű-25 tésre válik le az oldatból. így tehát az aoetiláló folyadékot desztillációban kell eltávolítani, ami szintén körülményesebbé teszi az eljárást. Vizsgálataink során arra az előre nem 30 látható eredményre jutottunk, hogy ha az acetilálásnál nem kolinkloridból, hanem kolinbnomidból indulunk ki, akkor igen jó kitermeléssel, egyszerű és olcsó módon jutunk acetilkolinbromidhoz. Ugyanis ecet-35 savanhidriddel történő acetilálásnál az eeetkolinbromid különösen higító oldószerek, mint pl. dikloretilen jelenlétében, majdnem kvanlitatíve kiválik az oldatból és nem szükséges az ecetsav anhidridet ledestillálni. Azonkívül az acelilkolinbromid 40 sokkal kevésbbé nedvszívó, mint az acetilkolinklorid, tehát az anyag felaprítása, átkrislályosítása, leszűrése minden különösebb elővigyázat nélkül vihető ki és így munka közben nem kell tartani az anyag 45 elbomlásától, vagy e 1 folyósod ás átó 1, mint az acetilkolinkloriddal való műveleteknél. Tehát az elmondottak alapján a kolinbroinid acetilálása acetilkolinsók előállításánál, az eddigi módszerekkel szemben nagy 50 technikai előnyt jelent. Példa: 500 g kolinkloridot alkoholban oldunk és 500 g natriumbromid alkoholos oldatának hozzáadásával a kloridot bromiddá 55 alakítjuk át. A konyhasót szűréssel eltávolítjuk, az alkoholt ledesztilMljuk és a száraz maradékot 600 g ecetsavanhidriddel vízfürdőn melegítjük. Az acetilálás befejezése után az oldatot 500 ccm dikloretilen hozzá- 60 adásával kristályosodni hagyjuk, majd a kristályokat leszűrjük, dikloretálennel kimossuk és abszolút alkoholból át kristályosítjuk. Tiszta, kristályos acetilkolinbromidot kapunk. Az aoetilkolinbromidot is- 65 ' mert eljárások szerint átalakíthatjuk más aoetilkolinsókká, pl. úgy járhatunk el, hogy aoe ti 1 kolinbromid alkoholos oldatából nedves ezüstoxiddal a brómot leválasztjuk és számított mennyiségű jégecet hozzá- 70 adásával kolinacetátot állítunk elő.