115057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Pregnanolon és allo-pregnanolon vagy származékaik előállítására
Az így kapott egyszerű telítetlen alkohol észterét kloroformos oldatban, hűtőkeverékkel való hűtés közben ózonozzuk. A kloroformos oldatot ezután vízzel el-5 bontjuk és egy ideig forraljuk. Megszárítás és az oldószer elpárolása után benzofenonon kívül maradékot kapunk, melyből elszappanosításkor a C21H34O2 képletű oxiketon keletkezik. 10 2. példa: 1,3 g 3-oxi-bisnor-kolénsavat 300 cm1 jégecetben szuszpendálunk és platinakatalizátor alkalmazásával hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeztével tiszta olda-15 tot kapunk. A hidrogénezés termékét, a 3-oxi-bisnor-allo-kolánsavat jégecetből átkristályosítjuk. Az olvadáspont 167°, a tiszta sav 170°-on olvad. A termelési hányad 1,085 g. 20 A hidrogénezett sav 1,085 g-ját diazometán éteres oldatával, kevés metanol hozzáadása közben észterezzük. A metilésztert metanolból hasábalakú kristályokban kapjuk. Olvadáspontja 152,5°. Kihasználás 25 1-060 g. 1,625 g magnéziumnak és 10,5 g brómbenzolnak 70 cm3 éteres elegyéhez 1,040 g' 3-oxi-bisnor-allo-kolánsavészternek 190 cm3 éterben való oldatát adjuk. 50 cm3 benzol 30 hozzáadása után a reakcióelegyet vízfürdőn két óra hosszat hevítjük, rákövetkezőleg az étert ledesztilláljuk és a visszamaradó benzolos oldatot még egy óra hoszszat forrásra hevítjük. A benzol elpárol-35 gása után a maradékot még hat óráig forró vízfürdőn melegítjük. A reakcióterméket jeges vízzel elbontjuk, hígított kénsavval megsavanyítjuk ós éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldat bepárolása után a képző-40 dött difenil eltávolítása végett vízgőzzel desztillálunk és a nem illó maradékot 8% -os metilalkoholos kálilúggal 9 óráig melegítjük. Az elszappanosításból visszamaradó semleges részeket ismét vízgőzzel 45 desztilláljuk és 'szárítás után 3'A óráig jégecetes oldatban forrásig hevítjük. Az ecetsavas oldat besűrítésekor kristályos termék keletkezik, melyet ecetsavban többször oldva tisztítunk. A termék olva-50 dáspontja 238,5° és ecetsavanhidriddel való főzésre, valamint nagyfokú vákuumban való desztillálásra sem változik. A öifi'FtinOs képletű acetát 350 mg-ját 20 cm3 kloroformban oldjuk és két részletben 10—10 percig jéghűtés közben ózonozzuk 55 (7 mg Oa percenként). Az oxidált oldatokat összeöntjük és 7 cm3 vízzel K óráig forrásig hevítjük. Az oldószer eltávolítása után a száraz maradékot nagyfokú vákuumban (0,001 mm Hg) desztilláljuk. A 95° és 60 120° között átmenő kristályos frakciót (160 mg) állati szénnel való főzés után metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 144,5° (nem javított érték). Az acetát elszappanosítása úgy történik, 65 hogy 72 mg-ját 13 cm3 10%-os metilalkoholos kálilúgbau egy óráig hevítjük. A savanyítás után víz hozzáadásra kicsapott pregnanolon-(20)-at hígított alkoholból átkristályosítjuk. Termelési hányad 50 mg, 194,5° olvadásponttal. 70 A termék oximja alkoholból való átkristályosítás után 224—225° olvadáspontú. 3. példa: A 3-oxi-bisnor-kolánsav metilészterét teljesen úgy dolgozzuk fel, mint a 3-oxi- 75 bisnor-allo-kolánsav metilészterét a 2. példában. A kapott reakciótermék pregnanolon. Szabadalmi igények: 1. Kijárás pregnanolon és allopregnano- 80 Ion vagy származékaik előállítására, amit az jellemez, hogy a megfelelő 3-oxi-bisnor-kolánsavakat vagy származékaikat, amelyekben az alkoholos hidroxilcsoport valamely, újra a hid- 85 roxilcsoporttá visszaalakítható csoporttal, pl. halogénnel, éter- vagy észtercsoporttal, esetleg átmenetileg, megvédett, savészterekké vagy máseféie savszármazékokká alakítjuk át, ezekből 90 szerves fémvegyületekkel tercier karbinolokat képezünk, a tercier hidroxilból és a szomszédos tercier hidrogénatomból vízelvonó szerekkel vizet hasítunk le és az ekkor a molekula oldal- 95 láncában keltkező kettős kötést a célnak megfelelő oxidáló szerekkel a megfelelő oxiketonok, illetve származékaik képződése közben, megszüntetjük. 2. Az 1. igényben védett eljárás fogana- 10C tosítási módja, amit az jellemez, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással kapott oxiketonszármazéikokat a megfelelő oxiketonokká alakítjuk át.
