114823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primer vagy szekunder pirazolonaminok omega-metilszulfonsavjainak az előállítására
pirazolon - 4 - metánszulfonsav, l-fenil-2.3-dimetil - 4 - ciklohexil -5-pirazolon-4-metánszulfonsav, 1 - ciklohexil - 2.3 - dinaetil - 4 -aminő - 5 - pirazolon - 4 - metánszulfonsav. 6 Szerves oldószerek példáiként alacsonyabbrendű alkoholok és ketonok, mint metilalkohol, etilalkohol, propilalkohol, izopropilalkohol, aceton, metiletilketon jönnek tekintetbe, továbbá ecetészter és 10 benzol. Ha az aminomietilszulfonsav az előállításhoz használt szerves oldószerben könnyen oldható, az eljárás tetszőleges fázisában egy második szerves oldószer, mint pl. éter és más is alkalmazható. 15 Az. eljárást például úgy lehet megvalósítani, hogy a megfelelő, amint alkoholban oldjuk, az oldatba molekuláris arányban kénessavat vezetünk be s utána hozzáadjuk a szintén molekuláris mennyi-20 ségű formaldehidet. Beoltásra azután legtöbbször kikristályosodnak az új savaik. Ellenkező esetben éter vagy más oldószer hozzáadása idézheti elő a leválást. Az eljárás megvalósításakor az átalakulásban 25 résztvevő vegyületek hozzáadagolásának a sorrendje mellékes. Tehát úgy is eljárhatunk, hogy először az aminszulfitokat állítjuk elő s ezt alakítjuk át a formaldehiddel vagy pedig az a.minokat egyidejű-30 leg hozzuk reakcióba formaldehiddel és kénessavval. Lehet úgy is dolgozni, hogy először az aminokból formaldehiddel előállítható Sebiff-íéle bázisokat, illetőleg az aminők matilénbiszvegyületeit kénessav-35 v>a,l a megfelelő metilszulíonsavakká alakítjuk át, mimellett az utóbbi esetben az a m innak metilszulfonsavvá való tökéletes átalakítása végett még egy további mol lormaldehidet adunk hozzá. Éppoly jó 40 ereid ménnyel lehet kiindulni a megfelelő aminőkből formaldehiddel és alkálibiszulf ittál előállított, pirazolonamin-aminoniet il szul f ons avak ismert alkálisóiból (lásd pl. a 421505 számú német szabadalmi 45 leírást) és ezeket megsavanyítani a fenntebb ismerteteti feltételek betartása közben. Pirazolon aminoknak formaldehiddel és kénessavval való átalakításakor célszerű olyan oldószerekkel dolgozni, ame-50 lyek vízzel keverednek. A metánszulfonsavas sóknak savval való átalakításakor lehet vízben nem oldódó oldószerrel is dolgozni. Az eljárás végrehajtásakor nagyon fon-55 tos, hogy a víznek említésre méltó menyny.isége ne legyen jelen. Ha a pirazolonaminokat formaldehiddel és kénsavval hozzuk reakcióba, a víz jelenlétét nem lehet teljesen elkerülni, mert a formaldehidet vizes oldatban kell hozzáadni. 60 A reakciókeverék össztérfogatára azonban ne jusson több víz, mint legfeljebb 5%. Ha metán szulfonsavak sóit ásványi savakkal alakítjuk át, akkor teljesen vízmentesen is dolgozhatunk. 65 A találmány szerinti eljárás többféle előnnyel jár. Az iparban nehéz a monoalkilaminopirazolonokat olyan tisztaságban előállítani, hogy azok gyógyszerek előállítására használhatók legyenek, mint- 70 hogy a szekunder bázisokat könnyen szennyezhetik tercier és primer bázisok. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy a kívánt szekunder bázisoknak a metilsznlfonsavjait valamely nyers 75 aminkeverékből közvetlenül leválaszthassuk. Ha pl. a nyers 4-metilamino-l-fenil-2.3-diimetilpirazolont, amely szekunder aminőn kívül még primer- és tercier amint is tartalmaz, formaldehiddel és 80 kénessavval alkoholos oldatban kondenzáljuk, akkor csakhamar kiválik a 4-metilaminopirazolonnak aránylag nehezebben oldható omega-metánszulfonsavja, míg a homolog vegyület és a tercier bázis 85 oldatban maradnak. Minthogy az omegaaminometánszulfonsavat alkálival könynyen sóvá alakíthatjuk át, így a 4-aminopirazolonok valamely aminkeverékéből könnyűszerrel eljuthatunk a szekunder 90 pirazolonamino'k omega-metánszulfonsavjainak kémiailag tiszta sóihoz. Az iij eljárás szerint előállítható aminometánszulfonsavakat új gyógyszerek készítésére lehet használni. 95 Példák: 1. 219 g l-fenil-2.3-dimetil-4-metilamino-5-pirazolont 1000 cm3 abszolút alkoholban oldunk és 75 cm3 40%-os formaldehid hozzáadása után, hűtés közben 64 g kénes- io savat vezetünk be az oldatba. Lehűlés közben egy idő múlva kristályosodik az l-fenil-2.3-dimetil - 4-metilamino - 5 - pirazolon-4-metánszulfonsav. A jól kikristályosodott savat leszívatjuk és kevés alko- IQ hollal utánamossuk. A kihasználás csaknem kvantitatív. Bomlási pont 131—132 C°. 2. 219 g l-fenil-2.3-dimetil-4-metilamino-5-pirazolont 1000 cm3 acetonban oldunk ti és az oldatba, hűtés közben 64 g kénessavat vezetünk be. 75 cm3 40%-os formaldehid hozzáadása után beoltásra az 1.
